Soru

Zorluk: ZorVitamin D (Kalsiferoller)

Yaygın kemik ağrısı ve proksimal kas güçsüzlüğü şikayetleriyle başvuran erişkin bir hastanın laboratuvar incelemelerinde; serum kalsiyum düzeyi normal, fosfor düzeyi belirgin olarak düşük, alkalen fosfataz (ALP) yüksek ve idrarda fosfat atılımı artmış olarak saptanıyor. Hipofosfatemi varlığına rağmen hastanın plazma 1,251,25-dihidroksikolekalsiferol (1,251,25-(OH)2-D3) düzeyinin beklenmedik şekilde düşük-normal aralığında olduğu görülüyor. Bu hastadaki patofizyolojik tabloya neden olan ve böbreklerdeki 1α1\alpha-hidroksilaz enzimini inhibe eden temel mediyatör aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Fibroblast büyüme faktörü 2323 (FGF23FGF23)Cevap
  2. B
    Kolekalsiferol
  3. C
    2525-hidroksikolekalsiferol
  4. D
    Paratiroid hormon (PTHPTH)
  5. E
    Tiamin pirofosfat (TPPTPP)

Cevap

Patofizyolojik tabloda hipofosfatemiye rağmen aktif D vitamini sentezini baskılayan temel mediyatör Fibroblast Büyüme Faktörü 2323 (FGF23FGF23)'tür.
Fibroblast Büyüme Faktörü 2323 (FGF23FGF23), osteositler tarafından salgılanan ve böbrek proksimal tübüllerinde hem sodyum-fosfat kotransporterlarını (NaPiNaPi-2a2a/2c2c) inhibe ederek fosfat atılımını artıran hem de 1α1\alpha-hidroksilaz enzimini baskılayarak aktif 1,251,25-(OH)2-D3 sentezini azaltan bir hormondur. Klinik senaryoda tarif edilen 'hipofosfatemiye rağmen düşük aktif D vitamini' durumu, FGF23 fazlalığı ile karakterize olan Onkojenik Osteomalazi veya X-linked Hipofosfatemi gibi durumlarda tipiktir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik ve laboratuvar verilerinin analizi
Hipofosfatemi, fosfatüri ve normal kalsiyum seviyeleri ile birlikte 'uygunsuz' düşük 1,25-D3 seviyesi saptanmıştır.
Normal şartlarda hipofosfatemi, 1-alfa-hidroksilaz enzimini uyararak aktif D vitamini sentezini artırmalıdır.
2
D vitamini regülasyon mekanizmalarının değerlendirilmesi
Hipofosfatemi durumunda 1-alfa-hidroksilazı baskılayabilen tek hormonal faktörün FGF23 olduğu belirlenmiştir.
FGF23 hem fosfatürik bir hormondur hem de Vitamin D aktivasyonunun negatif regülatörüdür.
3
Enzimatik etkinin tespiti
FGF23, 1-alfa-hidroksilazı inhibe ederken, katabolik bir enzim olan 24-hidroksilazı aktive eder.
Bu çift yönlü etki, plazma aktif D vitamini seviyelerinin hipofosfatemiye rağmen düşük kalmasına neden olur.

Anahtar Kavram

FGF23'ün Vitamin D metabolizması üzerindeki ikili etkisi: 1-alfa-hidroksilaz inhibisyonu ve 24-hidroksilaz aktivasyonu.

Daha Fazla Pratik

Vitamin D-bağımlı raşitizm tip 1 ve tip 2 arasındaki enzim/reseptör farklarını inceleyiniz.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla