Soru

Zorluk: ZorHemoglobin ve Demir Metabolizması

Eritropoetik aktivitenin belirgin şekilde arttığı (örneğin eksojen eritropoetin uygulaması veya kronik hipoksi) bir bireyde, vücudun hemoglobin sentezi için gereken demiri mobilize etme süreciyle ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Eritroblastlardan salınan eritroferron (ERFE), karaciğerde hepsidin sentezini baskılayarak ferroportin aracılı demir çıkışını artırır.Cevap
  2. B
    Artan eritropoetin düzeyi, enterositlerin bazolateral membranında bulunan hefästin (hephaestin) proteinini inhibe ederek portal dolaşıma demir geçişini kısıtlar.
  3. C
    Hipoksi durumu karaciğerden hepsidin sentezini doğrudan uyararak makrofajlarda demir depolanmasını ve ferritin artışını teşvik eder.
  4. D
    Demir depoları azaldığında Iron Regulatory Protein (IRP), ferritin mRNA'sına bağlanarak ferritin sentezini artırır ve demiri hücre içinde hapseder.
  5. E
    İnterlökin-6 (IL−6IL-6) düzeyi artarak bazolateral membrandaki DMT1 (Divalan Metal Transportörü-1) ekspresyonunu doğrudan uyarır.

Cevap

Eritroblastlardan salınan eritroferron (ERFE) aracılığıyla karaciğer hepsidin sentezinin baskılanması ve ferroportin kanallarının stabilizasyonu sonucu demir mobilizasyonunun artması doğrudur.
Eritropoez uyarıldığında (örneğin EPO veya hipoksi ile), eritroid öncül hücrelerden eritroferron (ERFE) salgılanır. ERFE karaciğerdeki hepsidin sentezini baskılar. Hepsidin miktarının azalması, bazolateral membrandaki ferroportin kanallarının internalize olup yıkılmasını engeller. Bu durum, hem diyetle alınan demirin emilimini hem de makrofajlarda depolanan demirin dolaşıma salınmasını artırarak hemoglobin sentezi için gereken demir arzını sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Eritroid uyarının değerlendirilmesi
Kemik iliğinde eritroblastlardan Eritroferron (ERFE) salınır.
Artmış eritropoez, vücudun demir ihtiyacının arttığını gösteren bir sinyal üretir.
2
Hormonal regülasyonun belirlenmesi
ERFE, karaciğerdeki HAMP (hepsidin) gen ekspresyonunu baskılar.
Hepsidin, vücudun demir kapısı olan ferroportini kapatan temel negatif regülatördür.
3
Hücresel düzeyde demir akışının analizi
Hepsidin azalınca enterosit ve makrofajlardaki ferroportin kanalları stabilize olur ve yıkılmaz.
Ferroportin, demiri hücre dışına (plazmaya) taşıyan tek bilinen protein kanaldır.

Anahtar Kavram

Demir homeostazının eritroferron-hepsidin-ferroportin ekseni üzerinden regülasyonu.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla