Soru

Zorluk: ZorÜre Döngüsü ve Hiperamonemiler

Protein alımını takiben letarji, kusma ve solunum alkalozu tablosuyla getirilen bir hastada plazma amonyak düzeyi çok yüksek bulunmuştur. Laboratuvar analizlerinde plazma sitrülin ve idrar orotik asit düzeylerinin oldukça düşük olduğu saptanmıştır. Bu hastada, üre döngüsünün hız kısıtlayıcı basamağını katalizleyen Karbamoil Fosfat Sentetaz I (CPS-I) enziminin yapısal olarak normal olduğu ancak zorunlu bir allosterik aktivatörünün sentezlenememesi nedeniyle aktive olamadığı belirlenmiştir.

Bahsedilen bu allosterik aktivatörün sentezinde kullanılan substratlardan biri ve bu sentez reaksiyonunu katalizleyen enzimin allosterik aktivatörü olan moleküller, aşağıdakilerin hangisinde birlikte verilmiştir?

  1. Glutamat ve ArjininCevap
  2. B
    Asetil-KoA ve Glutamat
  3. C
    Aspartat ve Ornitin
  4. D
    Glutamin ve Arjinin
  5. E
    Ornitin ve Arjinin

Cevap

Glutamat ve Arjinin
Üre döngüsünün ilk ve hız kısıtlayıcı basamağı olan CPS-I, mitokondride gerçekleşir ve çalışmak için N-asetilglutamat'a (NAG) ihtiyaç duyar. NAG, mitokondride glutamat ve asetil-KoA'dan NAG sentetaz (NAGS) aracılığıyla sentezlenir. Bu reaksiyonun en önemli pozitif modülatörü (allosterik aktivatörü) ise arjinin amino asididir. Dolayısıyla doğru eşleşme glutamat (substrat) ve arjinindir (aktivatör).

Adım Adım Çözüm

1
Klinik ve laboratuvar bulgularını analiz et.
Yüksek amonyak + Düşük sitrülin + Düşük orotik asit = CPS-I veya NAGS eksikliği.
Orotik asit düşükse OTC sağlamdır (mitokondriyal basamaklarda tıkanıklık vardır). Sitrülin düşükse CPS-I veya NAGS çalışmıyordur.
2
Spesifik regülasyon mekanizmasını tanımla.
Zorunlu aktivatör N-asetilglutamat (NAG) molekülüdür.
Soru metninde CPS-I'in yapısal olarak normal olduğu ancak aktivatör eksikliği olduğu belirtilmiştir (NAGS eksikliği).
3
NAG sentez reaksiyonunu ve regülasyonunu hatırla.
Asetil-KoA + Glutamat → N-asetilglutamat (NAG). Enzim: NAG Sentetaz (NAGS).
NAGS enzimi Arjinin tarafından allosterik olarak aktive edilir.
4
İstenen bileşenleri eşleştir.
Substrat: Glutamat; Aktivatör: Arjinin.
Soru kökünde bir substrat ve bir aktivatör istenmiştir.

Anahtar Kavram

N-asetilglutamat (NAG) regülasyonu ve NAGS eksikliği
Bu soruyu puanla