Soru

Zorluk: OrtaÜre Döngüsü ve Hiperamonemiler

Üre döngüsü enzim eksikliklerinin büyük çoğunluğu yenidoğan döneminde letarji, kusma ve koma ile seyreden ağır hiperamonemi krizlerine yol açar. Ancak döngünün bir basamağındaki enzim eksikliği, genellikle yenidoğan döneminde semptom vermez ve çocukluk döneminde (2-6 yaş) ilerleyici spastik dipleji, ataksi ve zihinsel gerilik ile karakterize bir klinik tablo ile kendini gösterir. Bu özgün klinik tabloya neden olan enzim aşağıdakilerden hangisidir?

  1. ArjinazCevap
  2. B
    Ornitin transkarbamoilaz
  3. C
    Karbamoil fosfat sentetaz-I
  4. D
    Arjinosüksinat sentetaz
  5. E
    Arjinosüksinat liyaz

Cevap

Arjinaz enzimi eksikliği, çocukluk döneminde ilerleyici spastisite ile karakterize olan arjininemi tablosuna neden olur.
Arjinaz enzimi eksikliğinde gelişen arjininemi tablosu, diğer üre döngüsü bozukluklarının aksine yenidoğan döneminde nadiren hayatı tehdit eden hiperamonemi krizlerine yol açar. Bu hastalar genellikle 2-6 yaşları arasında, piramidal yol tutulumuna bağlı gelişen ilerleyici spastik dipleji, ataksi ve koreoatetoz gibi nörolojik bulgularla klinik verirler. Bu durum, arjinazın döngünün son basamağında yer alması ve amonyak birikiminin daha yavaş seyretmesi ile ilişkilidir.

Adım Adım Çözüm

1
Üre döngüsü enzim eksikliklerinin klinik başlangıç zamanlarını değerlendir.
CPS-I, OTC, Arjinosüksinat sentetaz ve Arjinosüksinat liyaz eksiklikleri tipik olarak yenidoğan döneminde ağır tablo oluşturur.
Bu enzimler döngünün erken ve orta basamaklarında yer alır ve eksikliklerinde amonyak çok hızlı ve yüksek düzeyde birikir.
2
Arjinaz enziminin döngüdeki yerini ve eksikliğinin farkını analiz et.
Arjinaz, döngünün son basamağında arjinini üre ve ornitine parçalar. Eksikliğinde amonyak yükselmesi diğerlerine göre daha hafiftir.
Arjinin molekülü bünyesinde nitrojen taşıyabildiği için amonyak toksisitesi daha geç ve kronik bir süreçte (spastisite şeklinde) ortaya çıkar.

Anahtar Kavram

Arjinaz eksikliği (Arjininemi), üre döngüsü defektleri arasında neonatal dönemde ağır hiperamonemi yerine çocukluk çağında ilerleyici nörolojik yıkımla seyreden tek defekttir.

İpuçları

1
Üre döngüsü defektlerinin çoğunda temel sorun hayatın ilk günlerindeki akut amonyak toksisitesidir.
2
Söz konusu enzim eksikliği, döngünün en son basamağında yer alır ve arjinin birikimiyle karakterizedir.
3
Bu hastalıkta hastalar sıklıkla yanlışlıkla 'Serebral Palsi' tanısı alabilirler çünkü ilerleyici spastik dipleji ön plandadır.

Daha Fazla Pratik

Üre döngüsü defektlerinde ayırıcı tanı için idrardaki orotik asit düzeyinin hangi enzim eksikliklerinde arttığını tekrar ediniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla