Soru

Zorluk: OrtaKemoterapötiklere Giriş ve Genel Prensipler

Bir antibiyotiğin bakterisidal etkinliğinin, ortamdaki ilaç konsantrasyonu arttıkça belirgin bir artış göstermediği, ancak ilacın bakteri ile temas süresi uzadıkça etkinliğinin arttığı saptanmıştır. Ayrıca bu ilacın klinik olarak anlamlı bir post-antibiyotik etkisinin (PAEPAE) bulunmadığı bilinmektedir. Buna göre, bu antibiyotik ile yapılan tedavide maksimum klinik başarıyı elde etmek için en uygun dozlama stratejisi aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Günlük toplam dozun tek bir yüksek doz şeklinde (single daily dose) uygulanması
  2. Plazma konsantrasyonunun MİK (Minimum I˙nhibito¨r KonsantrasyonMinimum\ İnhibitör\ Konsantrasyon) üzerinde kaldığı sürenin optimize edilmesiCevap
  3. C
    Doruk plazma konsantrasyonunun MİK değerine oranının (Cmax/MI˙KC_{max}/MİK) en az 1010 katına çıkarılması
  4. D
    İlacın sadece enzim indüksiyonu yapan ajanlarla birlikte kullanılarak eliminasyonunun hızlandırılması
  5. E
    Post-antibiyotik etkiden yararlanmak amacıyla doz aralıklarının mümkün olduğunca uzatılması

Cevap

Plazma konsantrasyonunun MİK üzerinde kaldığı sürenin optimize edilmesi
Zamana bağlı öldürme gösteren antibiyotiklerde, ortamdaki ilaç konsantrasyonunun MİK değerini aşması yeterlidir; konsantrasyonun daha fazla artırılması öldürme hızını artırmaz. Bu grup ilaçlarda (Beta-laktamlar, Glikopeptidler vb.) asıl başarı kriteri, plazma konsantrasyonunun MİK değerinin üzerinde kaldığı sürenin (T>MI˙KT > MİK) doz aralığının yaklaşık %40−50\%40-50'sini (veya daha fazlasını) kapsamasıdır. Klinik olarak anlamlı bir post-antibiyotik etkisi (PAEPAE) de bulunmadığı için, ilaç düzeyi MİK altına düştüğü an etki sona erer, bu yüzden sürekli infüzyon veya sık dozlama gibi yöntemlerle süreyi uzatmak en uygun stratejidir.

Adım Adım Çözüm

1
Farmakodinamik profilin tanımlanması
Zamana bağlı (time-dependent) öldürme karakteristiği
Bakterisidal etkinin konsantrasyondan ziyade temas süresine bağlı olması bu profili tanımlar.
2
PAEPAE durumunun değerlendirilmesi
Kısa veya olmayan PAEPAE
PAEPAE yokluğu, ilaç düzeyi MİK altına iner inmez bakterilerin tekrar çoğalmaya başlayacağını gösterir.
3
Dozlama stratejisinin belirlenmesi
T>MI˙KT > MİK süresinin maksimize edilmesi
Zamana bağlı antibiyotiklerde (örn. Beta-laktamlar) başarı, doz aralığının belirli bir yüzdesinde konsantrasyonun MİK üzerinde tutulmasına bağlıdır.

Anahtar Kavram

Zamana bağlı (time-dependent) bakterisidal etki ve T>MI˙KT > MİK ilişkisi
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla