Soru

Zorluk: Çok zorVitamin B1 (Tiamin)

Kronik alkol kullanımı olan 6060 yaşındaki bir hasta; konfüzyon, yürüme bozukluğu (ataksi) ve dışa bakış kısıtlılığı (oftalmopleji) şikayetleriyle acil servise getirilmiştir. Hastaya Wernicke-Korsakoff sendromu ön tanısı konulmuş ve eritrosit transketolaz aktivitesi (ETKA) ölçülmüştür. ETKA'nın başlangıçta düşük olduğu, ortama tiamin pirofosfat (TPP) eklenmesiyle ise aktivitenin %35\%35 oranında arttığı gözlenmiştir.

Bu hastada, kofaktör eksikliği nedeniyle fonksiyonu bozulan transketolaz enzimi; aşağıdaki metabolik dönüşümlerden hangisinin sitozolde gerçekleşmesini en doğrudan sağlar?

  1. Fruktoz-66-fosfat ve gliseraldehit-33-fosfat kullanılarak riboz-55-fosfat üretilmesiCevap
  2. B
    Glikoz-66-fosfatın dehidrojenasyonu ile NADPH ve ribuloz-55-fosfat sentezi
  3. C
    Pirüvatın mitokondri matrisinde oksidatif dekarboksilasyonu ile asetil-KoA sentezi
  4. D
    Homosisteinin metilasyonu ile metiyonin sentezlenmesi
  5. E
    Triptofandan niasin sentezi sırasında kinürenin yolunun aktivasyonu

Cevap

Transketolaz enzimi, Pentoz Fosfat Yolu'nun oksidatif olmayan (non-oksidatif) evresinde görev yaparak fruktoz-6-fosfat ve gliseraldehit-3-fosfat gibi glikolitik ara ürünlerden riboz-5-fosfat sentezlenmesini sağlar.
Transketolaz enzimi, TPP kofaktörünü kullanarak sitozolde gerçekleşen Pentoz Fosfat Yolu'nun oksidatif olmayan evresini katalizler. Bu evrede, glikolizden gelen fruktoz-6-fosfat ve gliseraldehit-3-fosfat molekülleri, 2 karbonlu birim transferleri ile riboz-5-fosfat gibi 5 karbonlu şekerlere dönüştürülebilir. Bu süreç, hücrenin NADPH ihtiyacı duymadan nükleotid sentezi için gerekli pentozları üretmesini sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu ve tanısal testi tanımla.
Hasta Wernicke-Korsakoff sendromundadır (konfüzyon, ataksi, oftalmopleji üçlemesi). ETKA aktivasyon katsayısının %15-25'in üzerinde olması Vitamin B1 (Tiamin) eksikliğini kanıtlar.
Tiamin, aktif formu olan Tiamin Pirofosfat (TPP) aracılığıyla transketolazın kofaktörüdür.
2
Transketolazın hücresel konumunu ve yolunu belirle.
Transketolaz sitozolde bulunur ve Pentoz Fosfat Yolu'nun (HMP şantı) non-oksidatif fazında yer alır.
Bu yolak, NADPH üretiminden bağımsız olarak pentoz ve hekzoz şekerleri arasında karbon transferi sağlar.
3
Transketolazın spesifik reaksiyonunu analiz et.
İki karbonlu birimlerin (ketozlardan aldozlara) transferini katalizler.
Bu sayede hücre, nükleotid sentezi için gerekli olan riboz-5-fosfatı glikoliz ara ürünlerinden üretebilir.

Anahtar Kavram

Tiamin (B1) eksikliğinde transketolaz aktivitesinin ölçümü (ETKA) tanısaldır; bu enzim sitozolde nükleotid öncülleri ile glikoliz yolu arasındaki karbon dengesini sağlar.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla