Examkin

Soru

Zorluk: ZorKompleman Sistemi

Tekrarlayan pyojenik bakteriyel enfeksiyonlar nedeniyle tetkik edilen bir çocuk hastada; kompleman analizinde C3C3 düzeyinin belirgin düşük, C4C4 ve C1qC1q düzeylerinin ise normal olduğu saptanmıştır. İleri incelemelerde hastanın serumunda alternatif yolak aktivitesinin kontrolsüz bir şekilde devam ettiği ve buna bağlı olarak BB faktörünün de tükendiği gözlenmiştir. Bu klinik ve laboratuvar tablosuna neden olan eksik proteinin normal fizyolojik görevi aşağıdakilerden hangisidir?

  1. C3bC3b ve C4bC4b moleküllerini inaktif formlarına parçalamakCevap
  2. B
    C3bBbC3bBb kompleksinden BbBb birimini ayırarak konvertazı destabilize etmek
  3. C
    C4b2aC4b2a kompleksinin oluşumunu C2C2 ile yarışarak engellemek
  4. D
    C1rC1r ve C1sC1s alt birimlerinin enzimatik aktivitesini inhibe etmek
  5. E
    Membran atak kompleksinin (MAC) konak hücre zarına yerleşmesini önlemek

Cevap

Eksik olan protein Faktör I'dir ve normal görevi C3bC3b ile C4bC4b moleküllerini inaktif formlarına (iC3biC3b, iC4biC4b) parçalamaktır.
Vakada tanımlanan tablo Faktör I eksikliğidir. Faktör I, alternatif yolağın sürekli aktifleşmesini (tick-over) denetleyen ana proteazdır. Eksikliğinde C3bC3b inaktive edilemez (iC3biC3b oluşamaz), bu da alternatif yolak konvertazının sürekli çalışmasına ve hem C3C3 hem de BB faktörünün sistemik olarak tükenmesine yol açar. C3C3 tükenince opsonizasyon ve kemotaksi bozulduğu için pyojenik enfeksiyonlara yatkınlık gelişir.

Adım Adım Çözüm

1
Laboratuvar verilerini analiz et.
C3C3 düşük, C4C4 ve C1qC1q normal; BB faktörü düşük.
Klasik yolak bileşenlerinin (C1qC1q, C4C4) normal olması, tüketimin alternatif yolak üzerinden gerçekleştiğini gösterir.
2
Klinik tabloyu yorumla.
Kontrolsüz alternatif yolak aktivasyonu ve pyojenik enfeksiyonlar.
Alternatif yolaktaki 'tick-over' mekanizmasının baskılanamaması, C3C3 ve BB faktörünün tükenmesine (sekonder C3C3 eksikliği) neden olur.
3
Eksik olan düzenleyici proteini belirle.
Faktör I (veya kofaktörü Faktör H) eksikliği.
Faktör I, sıvı fazda C3bC3b'yi inaktive eden tek serin proteazdır. Yokluğunda alternatif yolak konvertazı (C3bBbC3bBb) sürekli oluşur ve tüm C3C3 stoğunu tüketir.
4
Proteinin biyokimyasal fonksiyonunu tanımla.
C3bC3b ve C4bC4b parçalanması.
Faktör I, uygun kofaktörler varlığında bu molekülleri geri dönüşümsüz olarak parçalayarak konvertaz oluşumunu durdurur.

Anahtar Kavram

Faktör I, kompleman sisteminin kontrolsüz aktivasyonunu ve bileşenlerin tükenmesini engelleyen temel düzenleyici serin proteazdır.

Daha Fazla Pratik

Faktör H eksikliğinde gelişen klinik tabloları (aHUS, C3 Glomerulopati) ve bunların Faktör I eksikliğinden farklarını inceleyiniz.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Kompleman Sistemi

Bu konudan daha fazla soru