Zeka geriliği, koreoatetoik hareketler ve özellikle kendi dudaklarını ve parmaklarını ısırma (self-mutilasyon) gibi karakteristik klinik bulgularla getirilen 3 yaşındaki bir erkek çocuğun laboratuvar incelemesinde serum ürik asit düzeyinin ileri derecede yüksek olduğu saptanmıştır. Bu hastada pürin kurtarılma (salvage) yolundaki defekte bağlı olarak gelişen metabolik süreçte aşağıdakilerden hangisinin görülmesi beklenir?
- AHGPRT enzim aktivitesinde kompanzatuar artış
- Hücre içi PRPP (fosforibozil pirofosfat) seviyelerinde artışCevap
- CAdenin fosforiboziltransferaz (APRT) enziminde genetik defekt
- DPürin de novo sentez hızında belirgin azalma
- EGlutamin-PRPP amidotransferaz enziminde fonksiyonel inhibisyon
Cevap
Hücre içi PRPP (fosforibozil pirofosfat) seviyelerinde artış görülmesi beklenir.
Lesch-Nyhan sendromunda HGPRT enziminin eksikliği nedeniyle hipoksantin ve guanin bazları nükleotidlere (IMP ve GMP) dönüştürülemez. Bu süreçte ortak substrat olarak kullanılan (fosforibozil pirofosfat) tüketilemediği için hücre içinde birikir. Yüksek seviyeleri, de novo pürin sentezinin hız kısıtlayıcı enzimi olan Glutamin-PRPP amidotransferazı aktive ederek pürin üretimini ve dolayısıyla son ürün olan ürik asit miktarını artırır.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Lesch-Nyhan sendromunda HGPRT eksikliğine bağlı olarak kurtarılma yolunun durması, hücre içi PRPP seviyelerini artırarak de novo pürin sentezini hızlandırır ve sonuçta hiperürisemiye yol açar.
Daha Fazla Pratik
Allopurinol tedavisinin bu hastalardaki ksantin oksidaz inhibisyonu üzerinden nasıl etki gösterdiğini inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 15s