Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorPlazma Proteinleri

Haptoglobin (HpHp), hemoglobinin (HbHb) intravasküler yıkımı sonucu ortaya çıkan serbest hemoglobinin temizlenmesinde kritik rol oynayan bir plazma proteinidir. Haptoglobinin biyokimyasal özellikleri, polimorfizmleri ve temizlenme mekanizmaları ile ilgili aşağıdakilerden hangisi yanlıştır?

  1. A
    HpHp 1−11-1 fenotipi en düşük moleküler ağırlığa sahip varyant olup, dokular arası boşluğa difüzyon kapasitesi HpHp 2−22-2'ye göre daha yüksektir.
  2. B
    Haptoglobin, serbest hemoglobin tetramerlerine değil, tetramerlerin disosiasyonu sonucu oluşan αβ\alpha\beta dimerlerine yüksek afinite ile bağlanır.
  3. Serbest hem grubunu bağlayarak CD91/LRP1CD91/LRP1 reseptörü aracılığıyla hepatositlere taşıyan ve hemin pro-oksidan etkilerini önleyen temel plazma proteinidir.Cevap
  4. D
    HpHp-HbHb kompleksinin makrofajlar tarafından tanınması, sadece kompleks oluştuğunda ortaya çıkan 'neo-epitoplar' üzerinden CD163CD163 reseptörü aracılığıyla gerçekleşir.
  5. E
    HpHp 2−22-2 fenotipine sahip bireylerde oluşan polimerik yapılar, antioksidan etkinliğin HpHp 1−11-1 fenotipine göre daha düşük olmasına ve vasküler komplikasyon risklerinin artmasına neden olur.

Cevap

Serbest hem grubunu bağlayarak CD91/LRP1CD91/LRP1 reseptörü aracılığıyla hepatositlere taşıyan protein Haptoglobin değil, Hemopeksin'dir.
Haptoglobin, serbest hem grubunu bağlamaz; onun görevi hemoglobin αβ\alpha\beta dimerlerini bağlamaktır. Serbest hem grubunu bağlayarak CD91/LRP1CD91/LRP1 reseptörü üzerinden karaciğere taşıyan protein Hemopeksin'dir. Bu nedenle bu ifade Haptoglobin için yanlıştır.

Adım Adım Çözüm

1
Haptoglobinin ligand özgüllüğünü değerlendir.
Haptoglobin, serbest hemoglobinin αβ\alpha\beta dimerlerini bağlar.
Intravasküler hemolizde açığa çıkan hemoglobinin böbreklerden kaybını ve renal hasarı önlemek için dimer formunun yakalanması gerekir.
2
Haptoglobin temizlenme yolunu (klirens) analiz et.
HpHp-HbHb kompleksi makrofajlardaki CD163CD163 reseptörü tarafından temizlenir.
CD163CD163 bir süpürücü (scavenger) reseptördür ve sadece kompleks formuna afinite gösterir.
3
Hemopeksin ile fonksiyonel karşılaştırma yap.
Serbest hem (hemoglobin dışı) bağlayan protein Hemopeksin'dir ve CD91CD91 reseptörünü kullanır.
Haptoglobinin kapasitesi aşıldığında veya hemoglobin oksidasyona uğradığında açığa çıkan serbest hem grubunun toksisitesini önlemek için ikinci bir savunma hattı (Hemopeksin) gereklidir.
4
Fenotiplerin klinik etkisini karşılaştır.
HpHp 1−11-1 (küçük, verimli) vs HpHp 2−22-2 (büyük, polimerik, düşük antioksidan kapasite).
Hp 2 geni (Hp2Hp2) genetik olarak daha büyük protein ürünlerine ve polimerleşmeye yol açarak fonksiyonel kapasiteyi etkiler.

Anahtar Kavram

Haptoglobin ve Hemopeksin arasındaki ligand (Hb vs Hem) ve reseptör (CD163CD163 vs CD91CD91) ayrımı.

İpuçları

1
Haptoglobin'in neyi bağladığına (hemoglobin mi yoksa sadece hem mi?) odaklanın.
2
Makrofajlar üzerindeki CD163CD163 reseptörü ile hepatositler üzerindeki CD91CD91 reseptörü farklı süpürücü proteinleri tanır.
3
Haptoglobin polimorfizmlerinde (1−1,2−1,2−21-1, 2-1, 2-2), polimerleşme derecesi arttıkça proteinin antioksidan etkinliği azalır.

Daha Fazla Pratik

İntravasküler hemolizde haptoglobin ve hemopeksin düzeylerinin değişim sırasını ve nedenlerini inceleyiniz.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Plazma Proteinleri

Bu konudan daha fazla soru