Soru

Zorluk: ZorAdrenal Medulla Hormonları

Adrenal medullanın embriyolojik, histolojik ve fonksiyonel özellikleri dikkate alındığında, katekolaminlerin sentezi, veziküler depolanması ve salgılanma mekanizmalarıyla ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Dopaminin norepinefrine dönüşümü sitozolde tamamlandıktan sonra, oluşan norepinefrin VMAT-2 (veziküler monoamin taşıyıcı) aracılığıyla depolama granüllerine alınır.
  2. B
    Kromaffin hücrelerinden hormon salınımı, sempatik pregangliyonik liflerden salınan asetilkolinin muskarinik tipteki reseptörlere bağlanarak hücre içine potasyum girişini artırmasıyla tetiklenir.
  3. Norepinefrinden epinefrin sentezini sağlayan feniletanolamin N-metiltransferaz (PNMT) enzimi sitozolde bulunur ve bu enzimin gen ekspresyonu adrenal korteksten gelen yüksek konsantrasyonlu kortizol ile uyarılır.Cevap
  4. D
    Epinefrin, norepinefrine kıyasla α1\alpha_1 adrenerjik reseptörlere çok daha yüksek afinite gösterdiğinden, düşük dozlarda dahi toplam periferik direnci norepinefrinden daha fazla artırır.
  5. E
    Sentezlenen katekolaminler kromaffin granülleri içinde serbest ve çözünmüş halde bulunur; salgılanma emri geldiğinde ise hücre zarından basit difüzyon yoluyla sistemik dolaşıma verilirler.

Cevap

Norepinefrinden epinefrin sentezini sağlayan PNMT enziminin sitozolik yerleşimi ve kortizol tarafından indüklenmesi doğrudur.
Adrenal medulladaki epinefrin sentezi, norepinefrinin vezikülden sitozole çıkmasını ve burada bulunan PNMT enzimiyle metillenmesini gerektirir. Bu enzimin aktivitesi, adrenal korteksten portal sistemle doğrudan medullaya akan yüksek yoğunluktaki kortizol hormonuna bağımlıdır.

Adım Adım Çözüm

1
Katekolamin sentez basamaklarının hücresel lokalizasyonunu analiz et.
Tirozin →\rightarrow DOPA →\rightarrow Dopamin basamakları sitozolde gerçekleşir. Dopamin, VMAT aracılığıyla veziküle girer.
Enzimlerin (Tirozin hidroksilaz ve DOPA dekarboksilaz) sitozolik olması nedeniyle ilk basamaklar burada gerçekleşir.
2
Norepinefrin sentez yerini belirle.
Dopamin β\beta-hidroksilaz enzimi vezikül içindedir; bu yüzden norepinefrin vezikül içinde sentezlenir.
Veziküler kompartmanizasyon, hormonun korunması ve sentez hiyerarşisi için gereklidir.
3
Epinefrin sentezi ve regülasyonunu değerlendir.
Norepinefrin vezikülden çıkar, sitozoldeki PNMT ile epinefrine dönüşür. Kortizol bu süreci portal dolaşım üzerinden uyarır.
PNMT'nin yüksek konsantrasyonda kortizole ihtiyaç duyması, adrenal korteksin medullayı kontrol ettiği kritik bir mekanizmadır.
4
Salınım mekanizmasını doğrula.
Asetilkolin →\rightarrow Nikotinik reseptör →\rightarrow Depolarizasyon →\rightarrow Ca2+Ca^{2+} girişi →\rightarrow Ekzositoz.
Adrenal medulla modifiye bir sempatik ganglion olduğu için pregangliyonik liflerden gelen ACh ile uyarılır.

Anahtar Kavram

Adrenal Medulla Hormon Sentezi ve Kortiko-Medüller İlişki
Bu soruyu puanla