Examkin

Soru

Zorluk: ZorAminoglikozidler ve Tetrasiklinler

Miyastenia gravis tanısıyla izlenen 65 yaşındaki erkek hastaya, yoğun bakımda gelişen Gram-negatif basillere bağlı ventilatör ilişkili pnömoni nedeniyle intravenöz yolla ampirik bir antibiyotik başlanıyor. İlacın hızlı infüzyonundan kısa süre sonra hastanın kas güçsüzlüğünde ani bir artış ve apne tablosu gelişiyor. Hastaya uygulanan ilacın, bakteri hücresine oksijene bağımlı aktif transportla giren ve konsantrasyona bağımlı bakterisidal özellik gösteren bir antimikrobiyal olduğu biliniyor.

Bu hastada solunum yetmezliğini tetikleyen ilacın ribozomal etki hedefi ve bu akut tablonun tedavisinde seçilmesi gereken ilk ajan aşağıdakilerin hangisinde birlikte verilmiştir?

  1. 30S30S alt birimine irreversibl bağlanma / Kalsiyum glukonatCevap
  2. B
    50S50S alt birimine reversibl bağlanma / Kalsiyum glukonat
  3. C
    30S30S alt birimine reversibl bağlanma / Pralidoksim
  4. D
    30S30S alt birimine irreversibl bağlanma / Atropin
  5. E
    Hücre duvarı sentezinin inhibisyonu / Flumazenil

Cevap

Hastanın tablosuna neden olan aminoglikozid grubu antibiyotikler, ribozomal 30S alt birimine irreversibl bağlanır ve nöromüsküler blokajın tedavisinde kalsiyum glukonat kullanılır.
Vakada tarif edilen, oksijene bağımlı transportla hücreye giren ve konsantrasyona bağımlı bakterisidal özellik gösteren ilaç grubu aminoglikozidlerdir. Aminoglikozidler bakteri ribozomunun 30S30S alt birimine irreversibl bağlanırlar. En tehlikeli akut yan etkilerinden biri, özellikle hızlı intravenöz infüzyon veya miyastenia gravis gibi altta yatan hastalık varlığında ortaya çıkan nöromüsküler blokajdır. Bu blokajın temel mekanizması presinaptik kalsiyum girişinin engellenmesidir; bu nedenle tedavisinde ilk tercih kalsiyum (kalsiyum glukonat) verilmesidir.

Adım Adım Çözüm

1
Vakadaki klinik ipuçlarını (oksijene bağımlı aktif transport, konsantrasyona bağımlı bakterisidal etki, Gram-negatif etkinlik) kullanarak antibiyotiğin sınıfını belirle.
Bu özellikler karakteristik olarak aminoglikozid grubu (gentamisin, amikasin vb.) antibiyotikleri tanımlamaktadır.
Beta-laktamlar hücre duvarını bozar, tetrasiklinler ve makrolidler ise bakteriyostatiktir ve oksijene bağımlı transport özellikleri yoktur.
2
Tanımlanan antibiyotik grubunun (aminoglikozidler) hücresel etki mekanizmasını tespit et.
Aminoglikozidler, bakteri ribozomunun 30S30S alt birimine irreversibl (geri dönüşümsüz) olarak bağlanarak protein sentezini inhibe eder ve hatalı protein (misreading) üretimine yol açar.
Bakterisidal etki gösteren tek protein sentez inhibitörü grubu aminoglikozidlerdir (irreversibl bağlanma nedeniyle).
3
Hastada gelişen ani apne ve kas güçsüzlüğü (nöromüsküler blokaj) yan etkisinin mekanizmasını ve tedavisini belirle.
Aminoglikozidler presinaptik membrandaki voltaj kapılı kalsiyum kanallarını bloke ederek asetilkolin salınımını engeller. Bu durumun spesifik antidotu intravenöz kalsiyum (kalsiyum glukonat) tuzlarıdır.
Kavşakta kalsiyum miktarının artırılması, ilacın presinaptik kalsiyum kanallarındaki yarışmalı blokajını aşarak asetilkolin salınımını yeniden başlatır.

Anahtar Kavram

Aminoglikozidlerin etki mekanizması, farmakokinetik özellikleri ve spesifik yan etkileri (nöromüsküler blokaj)

İpuçları

1
Oksijene bağımlı olduğu için anaerob bakterilere karşı doğal dirençli olan, hızlı iv infüzyonunda kas gücü kaybı yapan antibiyotik grubunu düşünün.
2
Bu ilaç grubu aminoglikozidlerdir. Protein sentez inhibitörleri arasında nadir olarak 'bakterisidal' olan bu grubun ribozomda nereye ve nasıl bağlandığını hatırlayın.
3
Aminoglikozidler presinaptik sinir ucundan kalsiyum girişini engelleyerek asetilkolin salınımını durdurur. Bunu geri döndürmek için ortama dışarıdan hangi iyonu vermeliyiz?

Daha Fazla Pratik

Tetrasiklinlerin etki mekanizmasını ve miadı dolmuş preparatlarının kullanımında ortaya çıkan renal sendromu (Fanconi) gözden geçirin.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Aminoglikozidler ve Tetrasiklinler

Bu konudan daha fazla soru