Examkin

Soru

Zorluk: ZorKanser Biyokimyası ve Hücre Döngüsü

Hücre döngüsü denetim noktalarında DNA bütünlüğünün korunması hayati önem taşır. Özellikle iyonize radyasyon gibi etkenlerle oluşan DNA çift zincir kırıklarını (DSB) doğrudan algılayan bir serin/treonin protein kinaz, p53 proteinini spesifik serin kalıntılarından fosforilleyerek onun MDM2MDM2 aracılı ubiquitinizasyonunu ve yıkımını engeller. Bu proteinin genetik mutasyonu; ataksi, telenjiektaziler, radyasyon hassasiyeti ve artmış lenfoma riski ile karakterize bir sendroma yol açar. Bu süreçte merkezi "sensör" rolü üstlenen protein aşağıdakilerden hangisidir?

  1. ATM (Ataxia Telangiectasia Mutated)Cevap
  2. B
    ATR (Ataxia Telangiectasia and Rad3-related)
  3. C
    Chk1 (Checkpoint kinase 1)
  4. D
    p27 (Kip1)
  5. E
    Rb (Retinoblastoma proteini)

Cevap

DNA çift zincir kırıklarını algılayan ve p53 stabilizasyonunu sağlayan sensör protein ATM'dir.
ATM (Ataxia Telangiectasia Mutated), DNA çift zincir kırıklarını algılayan bir serin/treonin kinazdır. Hasar anında p53'ü fosforilleyerek MDM2 tarafından yıkılmasını önler, böylece p53 stabil hale gelerek p21 sentezini artırır ve hücre döngüsünü G1'de durdurur. Eksikliğinde Ataksi-Telenjiektazi sendromu görülür.

Adım Adım Çözüm

1
DNA hasarının türünü belirle
Soruda iyonize radyasyon kaynaklı 'çift zincir kırıkları' (DSB) vurgulanmaktadır.
Çift zincir kırıkları ve tek zincir kırıkları farklı sensör kinaz sistemlerini aktive eder.
2
Sensör kinazı tanımla
DSB varlığında aktive olan temel kinaz ATM'dir (ATR ise tek zincir kırıklarına yanıt verir).
ATM ve ATR, DNA hasar yanıt (DDR) yolaklarının en üst basamağında yer alan sensörlerdir.
3
p53 üzerindeki etkiyi analiz et
ATM, p53'ü fosforilleyerek MDM2 ile etkileşimini bozar ve p53'ün hücrede birikmesini sağlar.
p53 stabilizasyonu, hücre döngüsünün durdurulması ve tamir mekanizmalarının aktivasyonu için gereklidir.
4
Klinik korelasyonu doğrula
ATM gen mutasyonu Ataksi-Telenjiektazi sendromuna neden olur.
Klinik bulgular (radyasyon hassasiyeti, ataksi) sorudaki proteinin ATM olduğunu teyit eder.

Anahtar Kavram

DNA Hasar Yanıtı (DDR) ve ATM/ATR Ayrımı

Daha Fazla Pratik

Li-Fraumeni sendromunda p53 mutasyonunun hücre döngüsü üzerindeki etkilerini inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Kanser Biyokimyası ve Hücre Döngüsü

Bu konudan daha fazla soru