Examkin

Soru

Zorluk: OrtaSitotoksik Antineoplastik İlaçlar

5454 yaşında Akut Myeloid Lösemi (AMLAML) tanısıyla yüksek doz sitarabin (Ara−CAra-C) tedavisi alan bir erkek hastada, tedavinin 33. gününden itibaren belirgin yürüme güçlüğü, denge kaybı ve konuşmada bozulma (dizartri) gözleniyor. Yapılan nörolojik muayenede serebellar ataksi saptanıyor.

Bu hastadaki klinik tablodan sorumlu olan antineoplastik ilacın temel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Timidilat sentaz inhibisyonu
  2. B
    Mikrotübül polimerizasyon inhibisyonu
  3. DNA polimeraz inhibisyonuCevap
  4. D
    Ribonükleotid redüktaz inhibisyonu
  5. E
    Topoizomeraz II inhibisyonu

Cevap

İlacın temel etki mekanizması DNA polimeraz inhibisyonudur.
Serebellar toksisite (ataksi, dizartri, nystagmus), yüksek doz sitarabin (Ara−CAra-C) kullanımının karakteristik ve doz sınırlayıcı yan etkilerinden biridir. Sitarabin, bir pirimidin analoğu olup hücre içinde aktif trifosfat formuna (ara-CTP) dönüştükten sonra DNA polimeraz enzimini inhibe ederek DNA sentezini bozar. Bu yan etki özellikle Purkinje hücrelerindeki hasarla ilişkilidir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguların ve ilaç bilgisinin analizi
Hastada görülen serebellar ataksi ve dizartrinin, yüksek doz sitarabin kullanımına bağlı gelişen bir toksisite olduğu belirlenir.
Yüksek doz sitarabin (>1 g/m2> 1 \text{ g/m}^2) kan-beyin bariyerini geçer ve Purkinje hücreleri üzerinde toksik etki yaratarak serebellar bulgulara yol açar.
2
Sitarabinin etki mekanizmasının belirlenmesi
Sitarabinin bir pirimidin analoğu olarak DNA polimeraz enzimini inhibe ettiği sonucuna varılır.
Sitarabin hücre içinde trifosfat formuna dönüşerek DNA polimeraz ile etkileşime girer ve DNA sentezini durdurur.

Anahtar Kavram

Yüksek doz sitarabin (Ara-C) kullanımına bağlı gelişen serebellar toksisite ve ilacın DNA polimeraz inhibisyonu mekanizması.
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla

Konular

Sitotoksik Antineoplastik İlaçlar

Bu konudan daha fazla soru