Küçük hücreli dışı akciğer kanseri tanısıyla tedavi alan yaşındaki bir erkek hastada, kemoterapi kürleri sonrasında progresif işitme kaybı ve serum kreatinin düzeylerinde belirgin artışla karakterize nefrotoksisite tablosu gelişmiştir. Bu klinik tabloya neden olan antineoplastik ajanın etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- sarmalında guanin birimleri arasında çapraz bağlar oluşturarak replikasyonu inhibe etmekCevap
- BTopoizomeraz II enzimini inhibe ederek çift zincirli kırıkları oluşturmak
- CMikrotübül proteinlerine bağlanarak polimerizasyonu inhibe etmek ve mitotik iğciği bozmak
- DPirimidin analoğu olarak davranıp timidilat sentetaz enzimini irreversibl inhibe etmek
- EDihidrofolat redüktaz enzimini inhibe ederek tetrahidrofolat sentezini engellemek
Cevap
İşitme kaybı ve nefrotoksisiteye neden olan ajan Sisplatin'dir ve bu ilaç DNA'da guanin bazları arasında çapraz bağlar oluşturarak etki eder.
Vakada tanımlanan progresif işitme kaybı (ototoksisite) ve serum kreatinin artışı (nefrotoksisite), Sisplatin kullanımının tipik ve doz kısıtlayıcı yan etkileridir. Sisplatin, kimyasal yapısı gereği platin kompleksleri grubundadır ve alkilleyici ajanlara benzer şekilde DNA molekülünde özellikle guanin bazlarının - pozisyonuna bağlanarak zincir içi ve zincirler arası çapraz bağlar (-) oluşturur. Bu durum DNA replikasyonunu ve transkripsiyonunu bloke ederek hücre ölümüne (apoptoz) neden olur.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Sisplatin'in yan etki profili ve alkilleyici benzeri etki mekanizması
Tahmini Süre:1m 30s