Examkin

Soru

Zorluk: ZorDNA Hasarı ve Tamir Mekanizmaları

Hücrede reaktif oksijen türleri nedeniyle oluşan oksidatif DNA hasarlarından biri olan 8−okso−guanin8-okso-guanin (8−oxoG8-oxoG), replikasyon sırasında sitozin yerine adenin ile eşleşme eğilimindedir. Bu 'A:8−oxoGA:8-oxoG' yanlış eşleşmesini saptayarak yanlış bazın 'glikozid bağını' koparan ve bu sayede Baz Eksizyon Tamiri (BER) yolağını başlatan spesifik enzimdeki kalıtsal eksiklik, aşağıdaki klinik tablolardan hangisine yol açar?

  1. MUTYH-ilişkili polipozis (MAP)Cevap
  2. B
    Herediter non-polipozis kolorektal kanser (HNPCC)
  3. C
    Ailesel Adenomatöz Polipozis (FAP)
  4. D
    Li-Fraumeni Sendromu
  5. E
    Gardner Sendromu

Cevap

Doğru yanıt, MUTYH enzimindeki (bir DNA glikozilaz) defekt sonucu gelişen MUTYH-ilişkili polipozis (MAP) tablosudur.
Oksidatif stres (ROS) sonucu DNA'da en sık oluşan hasar 8−okso−guanin8-okso-guanin (8−oxoG8-oxoG)'dir. Bu baz, replikasyon sırasında yanlışlıkla Adenin (AA) ile eşleşerek G:C→T:AG:C \rightarrow T:A transversiyon mutasyonuna neden olur. MUTYH geni tarafından kodlanan 'glikozilaz', bu yanlış yerleşen adenini glikozid bağını kopararak uzaklaştırır. Bu enzimin eksikliği, literatürde MUTYH-ilişkili polipozis (MAP) olarak bilinen ve otozomal resesif geçişli olmasıyla diğer polipozis sendromlarından ayrılan tabloya yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Hasar tipini ve sonucunu belirle
Oksidatif stres sonucu oluşan 8−okso−guanin8-okso-guanin (8−oxoG8-oxoG), sitozin yerine adenin (AA) ile yanlış eşleşir.
8−oxoG8-oxoG, mutajenik bir bazdır ve replikasyon sırasında transversiyon mutasyonlarına zemin hazırlar.
2
Tamir mekanizmasını ve ilgili enzimi saptanması
Bu 'A:8−oxoGA:8-oxoG' yanlış eşleşmesi, Baz Eksizyon Tamiri (BER) yolağında görevli MUTYH glikozilazı ile onarılır.
Glikozilazlar, hasarlı veya yanlış bazı glikozid bağını kopararak uzaklaştırır ve bir AP sitesi oluşturur.
3
Klinik korelasyonu kur
MUTYH enzimindeki kalıtsal eksiklik, otozomal resesif geçişli bir kolon polipozisi olan MAP'a yol açar.
Onarılamayan A:8−oxoGA:8-oxoG eşleşmeleri, kolon epitelyal hücrelerinde birikerek neoplazi sürecini başlatır.

Anahtar Kavram

Baz Eksizyon Tamiri (BER) yolağında spesifik DNA glikozilazların (MUTYH gibi) rolü ve klinik hastalıklarla ilişkisi.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

DNA Hasarı ve Tamir Mekanizmaları

Bu konudan daha fazla soru