Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorKemoterapi İlaçları ve Toksisiteleri

Metastatik kolon adenokarsinomu nedeniyle kemoterapi planlanan bir hastaya uygulanan protokolde 55-Fluorourasil (55-FU) ile birlikte Lökovorin (55-formiltetrahidrofolat) verilmesi kararlaştırılmıştır. Bu tedavi rejiminde Lökovorin kullanılmasının temel farmakodinamik amacı aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Timidilat sentetaz enziminin FdUMPFdUMP tarafından inhibisyonunu stabilize eden kofaktör havuzunu genişleterek sitotoksik etkiyi potansiyalize etmekCevap
  2. B
    55-FU'nun kemik iliği ve gastrointestinal sistem üzerindeki toksik etkilerini azaltmak için bir "kurtarma" (rescue) tedavisi sağlamak
  3. C
    DihidropirimidinDihidropirimidin dehidrogenaz (DPDDPD) enzim eksikliği olan hastalarda gelişebilecek şiddetli nörotoksisite riskini minimize etmek
  4. D
    Üriner sistemde akrolein birikimini kompetitif olarak engelleyerek ilaca bağlı gelişebilecek hemorajik sistit riskini ortadan kaldırmak
  5. E
    İlacın karaciğerdeki ilk geçiş metabolizmasını yavaşlatarak plazma yarı ömrünü uzatmak ve terapötik indeksi genişletmek

Cevap

Lökovorin, 5-FU'nun aktif metaboliti olan FdUMP'nin Timidilat Sentetaz enzimine bağlanmasını stabilize eden folat kofaktörünü artırarak sitotoksik etkiyi güçlendirir.
Doğru seçenek, Lökovorin'in kofaktör havuzunu genişleterek inhibisyonu stabilize etmesidir. 55-Fluorourasil'in aktif metaboliti olan FdUMPFdUMP, Timidilat Sentetaz (TSTS) enzimini inhibe eder. Bu inhibisyonun etkili ve geri dönüşümsüz olabilmesi için ortamda yeterli miktarda 5,10−metilen−tetrahidrofolat5,10-metilen-tetrahidrofolat kofaktörü bulunmalıdır. Lökovorin verilmesi bu kofaktörün miktarını artırarak enzim, ilaç ve kofaktör arasında stabil bir 'üçlü kompleks' (ternary complex) oluşmasını sağlar. Bu durum ilacın sitotoksik etkisini potansiyalize eder.

Adım Adım Çözüm

1
55-FU ve Lökovorin etkileşiminin biyokimyasal hedefini belirlemek.
Hedef Timidilat Sentetaz (TSTS) enzimidir.
55-FU, pirimidin sentezini bu enzim üzerinden bloke eder.
2
Lökovorin'in hücre içindeki metabolik dönüşümünü analiz etmek.
Lökovorin, 5,10−metilen−tetrahidrofolat5,10-metilen-tetrahidrofolat seviyesini artırır.
Lökovorin bir folat türevidir ve bu kofaktörün ana kaynağıdır.
3
Enzim-ilaç-kofaktör arasındaki üçlü kompleks yapısını değerlendirmek.
TSTS - FdUMPFdUMP - FolatFolat arasında stabil bir kompleks oluşur.
Kofaktör varlığı, ilacın enzime bağlanma afinitesini ve süresini artırır.
4
Metotreksat ile olan farkı ayırt ederek nihai amaca ulaşmak.
Bu bir potansiyalizasyondur, kurtarma değildir.
Metotreksatta Lökovorin bir bypass sağlar, ancak 55-FU'da inhibisyonu derinleştirir.

Anahtar Kavram

55-FU ve Lökovorin Sinerjisi (Ternary Complex)
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Kemoterapi İlaçları ve Toksisiteleri

Bu konudan daha fazla soru