Soru

Zorluk: OrtaKollajen Hastalıkları

Yinelenen kemik kırıkları, mavi sklera ve işitme kaybı bulguları saptanan bir bebekte, tip I kollajen genlerindeki bir mutasyon nedeniyle sarmal yapının kararlılığının bozulduğu belirlenmiştir. Bu hastalığın patogenezinde rol oynayan en karakteristik moleküler değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Üçlü sarmal yapısındaki glisin kalıntılarının yerine daha büyük yan zincirli amino asitlerin girmesiCevap
  2. B
    Tip III kollajen sentezinde görev alan genlerde meydana gelen mutasyonlar
  3. C
    Lizil oksidaz enziminin bakır bağımlı aktivitesinin sistemik bakır eksikliği nedeniyle bozulması
  4. D
    Prokollajen peptidaz enziminin propeptid uçlarını kesememesi sonucu fibril oluşumunun aksaması
  5. E
    Lizil hidroksilaz enziminin eksikliğine bağlı olarak kollajen çapraz bağlarının oluşamaması

Cevap

Üçlü sarmal yapısındaki glisin kalıntılarının yerine daha büyük yan zincirli amino asitlerin girmesi
Osteogenezis İmperfekta Tip I (OI), tip I kollajen zincirlerini kodlayan genlerdeki (COL1A1COL1A1 veya COL1A2COL1A2) mutasyonlar sonucu gelişir. En karakteristik moleküler mekanizma, kollajenin GlyXYGly-X-Y dizisindeki glisinin yerine başka bir amino asidin girmesidir. Glisin, üçlü sarmalın merkezine sığabilen tek amino asittir; yerine daha hacimli bir amino asidin geçmesi sarmalın düzgün katlanmasını engeller ve molekülün kararlılığını bozar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguları analiz et
Kemik kırıkları, mavi sklera ve işitme kaybı varlığı Osteogenezis İmperfekta (OI) Tip I'i işaret eder.
Bu bulgular tip I kollajen sentezindeki defektlere özgüdür.
2
Kollajen yapısını hatırla
Kollajen üçlü sarmalı GlyXYGly-X-Y tekrarlarından oluşur ve merkezde sadece en küçük amino asit olan glisin sığabilir.
Sarmalın sıkı paketlenmesi için glisin kritik öneme sahiptir.
3
Mutasyon etkisini değerlendir
Glisin yerine daha büyük (hacimli) bir amino asit gelirse üçlü sarmal yapısı bozulur ve kararsız hale gelir.
Hacimli yan zincirler sarmalın iç kısmında sterik engel oluşturur.

Anahtar Kavram

Osteogenezis İmperfekta ve Kollajen Üçlü Sarmal Yapısı

Daha Fazla Pratik

Osteogenezis İmperfekta'nın farklı tiplerini (Tip I-IV) ve bunların kalıtım kalıplarını tekrar ediniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla