Examkin

Soru

Zorluk: OrtaAlfa Adrenerjik Reseptör Antagonistleri

Klinik uygulamada, kan basıncı yüksekliği ve prostat hipertrofisi olan hastalarda selektif α1\alpha_1 adrenerjik reseptör antagonistleri (örneğin prazosin), non-selektif antagonistlere (örneğin fentolamin) göre daha az refleks taşikardi oluşturmaları nedeniyle tercih edilirler. Tedavi başlangıcında "ilk doz fenomeni" riskine rağmen, bu ilaçların kalp hızı üzerindeki bu avantajları klinik açıdan önemlidir.

Selektif α1\alpha_1 blokörlerin, non-selektif blokörlere kıyasla daha az refleks taşikardiye yol açmasından sorumlu olan temel farmakolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Presinaptik α2\alpha_2 reseptörlerini etkilemedikleri için norepinefrin üzerindeki negatif feedback denetimini bozmamalarıCevap
  2. B
    Sadece prostat dokusunda bulunan α1a\alpha_{1a} reseptörlerini selektif olarak bloke ederek vasküler etkileri tamamen bypass etmeleri
  3. C
    Fenoksibenzamin gibi reseptöre kovalan bağlarla bağlanarak irreversibl blokaj oluşturmaları
  4. D
    Baroreseptör refleksini doğrudan merkezi sinir sisteminde baskılayarak sempatik deşarjı engellemeleri
  5. E
    Yüksek ilk geçiş etkisine sahip oldukları için plazma konsantrasyonlarının kalp hızını etkileyecek düzeye ulaşamaması

Cevap

Selektif α1\alpha_1 antagonistleri, presinaptik α2\alpha_2 reseptörlerini bloke etmedikleri için norepinefrin üzerindeki negatif feedback kontrolünü korurlar ve böylece daha az refleks taşikardiye neden olurlar.
Doğru yanıt olan seçenek, non-selektif alfa blokörlerin presinaptik α2\alpha_2 reseptörlerini de bloke ederek sinaptik aralığa salınan norepinefrin miktarını artırdığını açıklar. Selektif α1\alpha_1 blokörler bu reseptörleri etkilemedikleri için norepinefrin salınımı üzerindeki frenleme mekanizması (negatif feedback) çalışmaya devam eder, bu da kalpteki β1\beta_1 stimülasyonunun ve dolayısıyla refleks taşikardinin daha hafif kalmasını sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Non-selektif ve selektif blokörlerin reseptör profillerini karşılaştırın.
Fentolamin hem α1\alpha_1 hem α2\alpha_2 blokajı yaparken, Prazosin sadece α1\alpha_1 blokajı yapar.
Mekanizma farkını anlamak için reseptör selektivitesini belirlemek gerekir.
2
α2\alpha_2 reseptörünün fonksiyonunu analiz edin.
Presinaptik α2\alpha_2 reseptörleri, sinaptik aralıktaki norepinefrin (NE) miktarını azaltan bir 'negatif feedback' (otoreseptör) görevi görür.
Refleks taşikardinin şiddetini belirleyen şey, kalbe giden NE miktarıdır.
3
Blokajın sonucunu değerlendirin.
Non-selektif blokörler α2\alpha_2'yi de bloke ederek NE salınımını artırır. Artan NE, kalpteki β1\beta_1 reseptörlerini uyararak şiddetli taşikardi yapar. Selektif blokörlerde bu ek NE artışı görülmez.
Vazodilatasyona bağlı gelişen refleks taşikardinin, feedback mekanizmasının bozulmasıyla şiddetlenip şiddetlenmediği tespit edilir.

Anahtar Kavram

α2\alpha_2 reseptörleri presinaptik otoreseptörlerdir ve blokajları norepinefrin salınımını artırarak kalpte şiddetli taşikardiye yol açar.

Daha Fazla Pratik

Feokromositoma hastasında fenoksibenzamin kullanımının neden cerrahi öncesi kritik olduğunu araştırınız.
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla

Konular

Alfa Adrenerjik Reseptör Antagonistleri

Bu konudan daha fazla soru