Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorDoğum Mekanizması ve Fizyolojisi

İnsan gebeliğinin son haftalarında uterus miyometriyumunun sessiz (quiescent) fazdan çıkarak kasılmaların başladığı aktif faza geçişini düzenleyen fizyolojik ve moleküler mekanizmalarla ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Miyometriyumda progesteron reseptör-A (PR-A) izoformunun PR-B'ye oranının artması, progesteronun inhibitör etkisini azaltarak fonksiyonel bir çekilme mekanizması oluşturur.Cevap
  2. B
    Serviksin mekanik gerilmesiyle tetiklenen Ferguson refleksi, oksitosin salınımını supraoptik çekirdekler üzerinden inhibe ederek kasılmaların aşırı artmasını önleyen bir negatif feedback mekanizmasıdır.
  3. C
    Plasental CRH (Kortikotropin Salgılatıcı Hormon), fetal adrenal bezlerden DHEA-S sentezini baskılayarak östrojen/progesteron oranının progesteron lehine kalmasını sağlar.
  4. D
    Doğumun başlamasıyla birlikte miyometriyum hücreleri arasındaki konneksin-43 (gap junction) proteinlerinin ekspresyonu azalır, bu da hücreler arası elektriksel direnci artırarak lokal kasılmaları sınırlar.
  5. E
    Oksitosin, miyometriyum hücrelerinde Gs proteini üzerinden adenilat siklazı uyararak cAMP seviyelerini artırır ve miyozin hafif zincir kinaz (MLCK) enzimini aktive ederek kasılmayı başlatır.

Cevap

Miyometriyumda progesteron reseptör izoform oranlarındaki değişim (PR-A/PR-B) sonucunda oluşan fonksiyonel progesteron çekilmesi mekanizması doğrudur.
İnsanlarda partürisyonun başlaması için miyometriyumun progesteron etkisinden kurtulması gerekir. İnsanlarda sistemik progesteron seviyesi düşmediğinden, miyometriyum hücrelerinde PR-A reseptör izoformu (genellikle inhibitör olan) PR-B'ye göre daha fazla eksprese edilmeye başlanır. Bu durum progesteronun genetik düzeydeki 'sessizleştirici' etkisini kırar ve aktivasyon fazına geçişi sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Gebelik boyunca uterusun neden kasılmadığını analiz et.
Yüksek progesteron seviyeleri miyometriyumu sessiz fazda tutar (hiperpolarizasyon ve kontraksiyon genlerinin baskılanması).
Doğumun başlaması için bu baskının (progesteron blokajı) kalkması gerekir.
2
İnsanlarda doğumun hormonal tetikleyicisini belirle.
Diğer memelilerin aksine insanlarda doğumdan önce dolaşımdaki progesteron seviyesi düşmez.
Bu durum, çekilmenin sistemik değil 'fonksiyonel' (reseptör düzeyinde) olduğunu gösterir.
3
Fonksiyonel çekilmenin moleküler temelini değerlendir.
PR-A izoformu, progesteronun PR-B üzerinden sağladığı gevşetici etkiyi antagonize eder. PR-A/PR-B oranı arttığında progesteron artık baskı yapamaz.
Reseptör izoform değişimi, progesterona yanıt verilmesini engelleyerek aktivasyon fazını başlatır.
4
İkincil olayları (Gap junction ve Oksitosin) entegre et.
Östrojen artışı ve progesteron çekilmesiyle konneksin-43 ve oksitosin reseptörleri artar, Ferguson refleksi ile oksitosin salınımı pozitif feedbacke girer.
Bu adımlar uterusun hazırlık aşamasından aktif itme aşamasına geçişini tamamlar.

Anahtar Kavram

İnsanlarda doğumu başlatan temel mekanizma, miyometriyumda progesteron reseptör izoformlarının (PR-A/PR-B) oranındaki değişimle sağlanan 'fonksiyonel progesteron çekilmesi'dir.

Daha Fazla Pratik

Fetal kortizolün plasental 11β-HSD enzimi ve östrojen sentezi üzerindeki etkilerini inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:2m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Doğum Mekanizması ve Fizyolojisi

Bu konudan daha fazla soru