Vücutta kalsiyum homeostazının sürdürülmesinde kritik rol oynayan paratiroid hormon (PTH),… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Vücutta kalsiyum homeostazının sürdürülmesinde kritik rol oynayan paratiroid hormon ( $PTH$ ), serum kalsiyum düzeyindeki düşüşü algılayarak böbreklerde aktif Vitamin D sentezini uyarır. Buna göre $PTH$ , aşağıdaki metabolik dönüşümlerden hangisini gerçekleştiren enzimin aktivitesini doğrudan artırarak plazma kalsiyum düzeyini yükseltmeye çalışır?

A
$7$ -dehidrokolesterolün ciltte kolekalsiferol ( $D_3$ ) formuna dönüşümü
B
Kolekalsiferolün karaciğerde $25$ -hidroksikolekalsiferol ( $25(OH)D_3$ ) formuna hidroksilasyonu
$25$ -hidroksikolekalsiferolün böbrekte $1,25$ -dihidroksikolekalsiferol ( $1,25(OH)_2D_3$ ) formuna hidroksilasyonuCevap
D
$25$ -hidroksikolekalsiferolün $24,25$ -dihidroksikolekalsiferol formuna dönüşerek inaktivasyonu
E
$7$ -dehidrokolesterolün bağırsak lümeninden şilomikronlar içerisinde absorbsiyonu

Cevap

25

-hidroksikolekalsiferolün böbrekte

1,25

-dihidroksikolekalsiferol (

1,25(OH)_2D_3

) formuna hidroksilasyonu

Vitamin D aktivasyon sürecinde, karaciğerden gelen

25(OH)D_3

(kalsidiol) molekülü, böbrek proksimal tübül hücrelerinde

1\alpha

-hidroksilaz enzimi tarafından en aktif form olan

1,25(OH)_2D_3

(kalsitriol) molekülüne dönüştürülür. Paratiroid hormon (

PTH

), bu enzimi doğrudan uyararak aktif vitamin sentezini ve dolayısıyla bağırsaklardan kalsiyum emilimini artırır.

Adım Adım Çözüm

Vitamin D aktivasyon yolunu analiz et

D vitamini sırasıyla cilt (sentez), karaciğer (

25

-hidroksilasyon) ve böbrek (

1\alpha

-hidroksilasyon) aşamalarından geçer.

Regülasyonun hangi basamakta gerçekleştiğini belirlemek için metabolik akışı bilmek gerekir.

PTH

etkisini belirle

PTH

, böbrek proksimal tübüllerindeki

1\alpha

-hidroksilaz enzimini uyarır.

Düşük kalsiyum sinyali

PTH

aracılığıyla en güçlü aktif vitamin üretim basamağına iletilir.

Yan ürün ve inaktivasyon yollarını dışla

24

-hidroksilaz aktivitesi azalırken

1\alpha

-hidroksilaz aktivitesi artar.

Vücudun kalsiyum ihtiyacı varken inaktivasyon yolu (

24,25-(OH)_2D_3

) baskılanmalıdır.

Anahtar Kavram

Vitamin D aktivasyonundaki hız kısıtlayıcı ve en sıkı düzenlenen basamak, böbrekteki

1\alpha

-hidroksilasyon aşamasıdır.

İpuçları

Vitamin D aktivasyonu deri, karaciğer ve böbrek olmak üzere üç ana organda gerçekleşir.

Hormonal düzenlemenin (PTH gibi) en güçlü olduğu yer aktivasyonun son basamağı olan böbrek hücreleridir.

Aktif formu oluşturmak için gereken enzim

1\alpha

-hidroksilazdır.

Daha Fazla Pratik

FGF23 ve yüksek fosfat düzeylerinin aynı enzim üzerindeki inhibitör etkilerini inceleyiniz.

Tahmini Süre:50s

Soru

Cevap

Adım Adım Çözüm

Anahtar Kavram

Sık Yapılan Hatalar

İpuçları

Daha Fazla Pratik

Konular

Bu konudan daha fazla soru