Soru

Zorluk: OrtaGlukoneogenez

Açlık durumunda karaciğerde glukoneogenez hızı artarken, glikoliz yolunun son basamağında bir "kısır döngü" (futilefutile cyclecycle) oluşmasını engellemek amacıyla bazı enzimlerin aktivitesi hormonal olarak düzenlenir. Glukagon etkisiyle aktive olan cAMPcAMP bağımlı protein kinaz AA (PKAPKA) tarafından doğrudan fosforillenerek inhibe edilen ve bu sayede fosfoenolpiruvatın (PEPPEP) piruvata dönüşümünü engelleyerek glukoneogenez akışını destekleyen enzim aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Piruvat kinazCevap
  2. B
    Fosfofruktokinaz-1
  3. C
    Fosfoenolpiruvat karboksikinaz
  4. D
    Piruvat dehidrogenaz

Cevap

Glukoneogenez sırasında glukagon etkisiyle protein kinaz A tarafından fosforillenerek inhibe edilen enzim piruvat kinazdır.
Doğru yanıt olan piruvat kinaz, glukagonun başlattığı sinyal yolağı sonucunda PKA tarafından fosforillenir. Bu kovalent modifikasyon, enzimi inaktif hale getirir. Karaciğerde bu düzenleme, glukoneogenez sırasında sentezlenen fosfoenolpiruvatın (PEPPEP) glikoliz yönüne sapmasını önleyerek glukoz sentez verimliliğini artırır.

Adım Adım Çözüm

1
Fizyolojik durumun ve hormonal sinyalin belirlenmesi
Açlık durumunda artan glukagon, karaciğer hücrelerinde cAMPcAMP artışına ve Protein Kinaz AA (PKAPKA) aktivasyonuna neden olur.
Vücut kan şekerini korumak için glukoneogenezi uyarmalı ve glikolizi baskılamalıdır.
2
Karaciğerdeki spesifik enzim hedefinin tanımlanması
PKAPKA, karaciğer tipi (L-tipi) piruvat kinaz enzimini fosforiller.
Piruvat kinazın fosforillenmesi, enzimin katalitik aktivitesini azaltarak inaktivasyona yol açar.
3
Metabolik akış üzerindeki etkinin değerlendirilmesi
Fosfoenolpiruvatın (PEPPEP) piruvata dönüşümü (glikolizin son basamağı) durur.
Bu sayede glukoneogenez yoluyla sentezlenen PEPPEP'in tekrar piruvata dönerek enerji israfı yapması (kısır döngü) önlenmiş olur.

Anahtar Kavram

Karaciğerde glukoneogenez ve glikoliz arasındaki koordinasyon, piruvat kinazın kovalent modifikasyonu (fosforilasyon) ile sağlanır.

İpuçları

1
Glikolizin son basamağında görev alan ve geri dönüşümsüz tepkimeyi katalizleyen enzimi hatırlayın.
2
Glukagon karaciğerde hangi protein kinazı aktive eder ve bu kinaz hangi enzimleri fosforiller?
3
L-tipi piruvat kinaz, fosforilasyonla inaktive edilen nadir glikoliz enzimlerinden biridir.

Daha Fazla Pratik

Fruktoz 2,6-bifosfatın PFK-1 ve FBPaz-1 üzerindeki zıt etkilerini ve bu molekülün glukagon tarafından nasıl düzenlendiğini gözden geçirin.
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla