Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorPulmoner Hipertansiyon İlaçları

Pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAHPAH) farmakoterapisinde kullanılan vazoaktif ajanların moleküler mekanizmaları, farmakokinetik etkileşimleri ve uygulama özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

  1. A
    Bosentan, endotelin reseptörlerini (ETAET_A ve ETBET_B) non-selektif olarak bloke eder; CYP3A4 ve CYP2C9 indüksiyonu yapması nedeniyle sildenafil veya varfarin gibi ilaçların plazma düzeylerini düşürebilir.
  2. B
    Ambrisentan, selektif ETAET_A reseptör antagonizması yaparak vazokonstriktör etkiyi önlerken, Bosentan'ın aksine safra tuzu eksport pompasını (BSEP) daha az etkilediği için rutin karaciğer fonksiyon testi takibi gerektirmez.
  3. C
    Riociguat, nitrik oksit (NONO) varlığından bağımsız olarak çözünür guanilat siklazı (sGCsGC) doğrudan uyarabilen bir ajandır; sigara içenlerde CYP1A2 indüksiyonuna bağlı olarak plazma konsantrasyonu yaklaşık 50−60%50-60\% oranında azalabilir.
  4. D
    Selexipag, yapısal olarak bir prostasiklin analoğu olmayan (non-prostanoid) oral bir IP reseptör agonistidir; karaciğerde karboksilik asit türevi olan ve IP reseptörlerine affinitesi ana ilaçtan çok daha yüksek olan bir aktif metabolite dönüşür.
  5. Treprostinil, epoprostenole göre daha uzun yarı ömürlü bir prostasiklin analoğudur; ancak oda sıcaklığında instabil olması ve mide asidine dayanıksızlığı nedeniyle sadece santral venöz kateter aracılığıyla intravenöz yolla uygulanabilir.Cevap

Cevap

Treprostinil'in oda sıcaklığında instabil olduğu ve sadece intravenöz yolla uygulanabildiği ifadesi yanlıştır; zira bu ilaç stabildir ve birçok uygulama yoluna sahiptir.
Treprostinil, epoprostenolün aksine oda sıcaklığında ve nötr pH'da kimyasal olarak stabildir. Bu özelliği, ilacın subkutan (SC) infüzyon pompalarıyla verilmesine olanak sağlar. Ayrıca Treprostinil'in inhaler (Tyvaso) ve oral (Orenitram) formları da mevcuttur. Epoprostenol ise çok kısa yarı ömürlüdür (<6<6 dakika), asidik pH ve oda sıcaklığında hızla parçalanır, bu nedenle soğuk uygulama (buz paketleri) ve sürekli intravenöz infüzyon gerektirir.

Adım Adım Çözüm

1
Endotelin reseptör antagonistlerinin (ERA) özelliklerini karşılaştır
Bosentan non-selektif ve enzim indüktörü (aylık LFT takibi gerekir), Ambrisentan ETAET_A selektif ve LFT takibi genellikle gerekmez.
ERA grubundaki ilaçların selektivite ve yan etki profilleri farklılık gösterir.
2
Çözünür guanilat siklaz (sGC) stimülatörlerini incele
Riociguat hem NONO varlığında duyarlılığı artırır hem de NONO yokluğunda doğrudan stimülasyon yapar; sigara dumanındaki bileşenler CYP1A2'yi indükleyerek klirensini artırır.
Riociguat'ın farmakokinetiği yaşam tarzı faktörlerinden (sigara) etkilenir.
3
Prostasiklin yolağındaki ilaçları (prostanoid vs non-prostanoid) değerlendir
Selexipag non-prostanoid bir ön ilaçtır. Epoprostenol çok instabildir (buz paketleri ile IV uygulama gerekir), oysa Treprostinil stabildir.
İlaçların kimyasal stabilitesi klinik uygulama yollarını (IV, SC, oral) belirler.

Anahtar Kavram

Pulmoner hipertansiyon ilaçlarında stabilite, uygulama yolları ve enzim etkileşimleri arasındaki farklar.
Bu soruyu puanla

Konular

Pulmoner Hipertansiyon İlaçları

Bu konudan daha fazla soru