Soru

Zorluk: ZorParaneoplastik Sendromlar

5454 yaşında erkek hasta; son iki aydır devam eden gece terlemesi, 66 kg kilo kaybı ve boyun bölgesinde saptadığı ağrısız şişlikler nedeniyle başvuruyor. 1010 paket-yıl sigara öyküsü olan hastanın fizik muayenesinde bilateral servikal ve aksiller bölgede çapları 22-33 cm arasında değişen, fikse olmayan lenfadenopatiler saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde kalsiyum 12.812.8 mg/dL, fosfor 4.54.5 mg/dL, albumin 4.04.0 g/dL, PTH 44 pg/mL (N: 1515-6565), 2525-hidroksivitamin D 3232 ng/mL (N: 2020-5050) ve 1,251,25-dihidroksivitamin D 9696 pg/mL (N: 1818-6464) olarak saptanıyor. Bu klinik ve laboratuvar bulgularına göre, hastadaki hiperkalseminin en olası patofizyolojik mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Tümör hücrelerinden paratiroid hormon ilişkili protein (PTHrP) salınımı
  2. Malign hücrelerde ektopik 1-alfa-hidroksilaz enzim aktivitesi artışıCevap
  3. C
    Osteoklastik kemik metastazlarına bağlı lokal sitokin salınımı
  4. D
    Tümör hücrelerinden ektopik paratiroid hormonu (PTH) üretimi
  5. E
    Maligniteye eşlik eden primer hiperparatiroidizm

Cevap

Malign hücrelerde ektopik 1-alfa-hidroksilaz enzim aktivitesi artışı
Doğru yanıt olan mekanizma, lenfoma hücrelerinin bağımsız olarak 1-alfa-hidroksilaz enzimi üretmesidir. Bu enzim, karaciğerde sentezlenen 25(OH)D'yi aktif form olan 1,25(OH)2D'ye (kalsitriol) dönüştürür. Artan kalsitriol, hem bağırsaktan kalsiyum ve fosfor emilimini artırır hem de kemik rezorpsiyonunu tetikleyerek hiperkalsemiye yol açar. Bu tabloda vitamin D profilinin (yüksek aktif form) ve klinik tablonun (lenfadenopati) uyumu bu seçeneği doğrular.

Adım Adım Çözüm

1
Kalsiyum ve PTH düzeylerini değerlendir
Kalsiyum yüksek (12.812.8 mg/dL) ve PTH süprese (44 pg/mL) olarak saptandı.
Hiperkalsemi durumunda PTH'nın baskılanması, sorunun paratiroid dışı bir nedenden (paraneoplastik, metastaz veya vitamin D) kaynaklandığını gösterir.
2
Klinik ipuçlarını analiz et
Gece terlemesi, kilo kaybı ve yaygın lenfadenopati mevcuttur.
Bu bulgular öncelikle lenfoma gibi lenfoproliferatif bir süreci düşündürür.
3
Vitamin D metabolitlerini incele
2525-hidroksivitamin D normal, ancak 1,251,25-dihidroksivitamin D (aktif form) belirgin şekilde yüksektir.
Aktif vitamin D artışı, kalsiyum ile birlikte fosforun da bağırsaktan emilimini artırarak (P: 4.54.5 mg/dL) hiperkalsemiye yol açar. Bu durum lenfoma hücrelerindeki ektopik 1-alfa-hidroksilaz enziminin karakteristiğidir.

Anahtar Kavram

Lenfomalarda görülen paraneoplastik hiperkalseminin temel mekanizması, malign hücreler veya çevreleyen makrofajlar tarafından kontrolsüz 1-alfa-hidroksilaz ekspresyonu sonucu artan 1,25-dihidroksivitamin D düzeyidir.

Daha Fazla Pratik

Sarkoidoz gibi granülomatöz hastalıklarda da benzer bir hiperkalsemi mekanizmasının (makrofaj kökenli 1-alfa-hidroksilaz) işlediğini hatırlayınız.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla