yaşında erkek hasta; son iki aydır devam eden gece terlemesi, kg kilo kaybı ve boyun bölgesinde saptadığı ağrısız şişlikler nedeniyle başvuruyor. paket-yıl sigara öyküsü olan hastanın fizik muayenesinde bilateral servikal ve aksiller bölgede çapları - cm arasında değişen, fikse olmayan lenfadenopatiler saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde kalsiyum mg/dL, fosfor mg/dL, albumin g/dL, PTH pg/mL (N: -), -hidroksivitamin D ng/mL (N: -) ve -dihidroksivitamin D pg/mL (N: -) olarak saptanıyor. Bu klinik ve laboratuvar bulgularına göre, hastadaki hiperkalseminin en olası patofizyolojik mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- ATümör hücrelerinden paratiroid hormon ilişkili protein (PTHrP) salınımı
- Malign hücrelerde ektopik 1-alfa-hidroksilaz enzim aktivitesi artışıCevap
- COsteoklastik kemik metastazlarına bağlı lokal sitokin salınımı
- DTümör hücrelerinden ektopik paratiroid hormonu (PTH) üretimi
- EMaligniteye eşlik eden primer hiperparatiroidizm
Cevap
Malign hücrelerde ektopik 1-alfa-hidroksilaz enzim aktivitesi artışı
Doğru yanıt olan mekanizma, lenfoma hücrelerinin bağımsız olarak 1-alfa-hidroksilaz enzimi üretmesidir. Bu enzim, karaciğerde sentezlenen 25(OH)D'yi aktif form olan 1,25(OH)2D'ye (kalsitriol) dönüştürür. Artan kalsitriol, hem bağırsaktan kalsiyum ve fosfor emilimini artırır hem de kemik rezorpsiyonunu tetikleyerek hiperkalsemiye yol açar. Bu tabloda vitamin D profilinin (yüksek aktif form) ve klinik tablonun (lenfadenopati) uyumu bu seçeneği doğrular.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Lenfomalarda görülen paraneoplastik hiperkalseminin temel mekanizması, malign hücreler veya çevreleyen makrofajlar tarafından kontrolsüz 1-alfa-hidroksilaz ekspresyonu sonucu artan 1,25-dihidroksivitamin D düzeyidir.
Daha Fazla Pratik
Sarkoidoz gibi granülomatöz hastalıklarda da benzer bir hiperkalsemi mekanizmasının (makrofaj kökenli 1-alfa-hidroksilaz) işlediğini hatırlayınız.
Tahmini Süre:2m 0s