Pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH) farmakoterapisinde kullanılan vazoaktif ajanların m… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Pulmoner arteriyel hipertansiyon ( $PAH$ ) farmakoterapisinde kullanılan vazoaktif ajanların moleküler mekanizmaları, farmakokinetik profilleri ve toksisite özellikleri dikkate alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

A
Bosentan, $ET_A$ ve $ET_B$ reseptörlerini non-selektif olarak bloke etmesinin yanı sıra, hepatositlerdeki safra tuzu eksport pompasını ( $BSEP$ ) inhibe ederek kolestatik karaciğer hasarına yol açabilir.
B
Selexipag, selektif bir $IP$ reseptör agonisti olan aktif metaboliti ( $ACT-333602$ ) aracılığıyla etki gösteren, yapısal olarak prostanoid olmayan bir oral ajandır.
C
Macitentan, doku penetrasyonu yüksek bir ajan olup, endotelin reseptörlerinden ayrılma kinetiği ( $dissociation \ kinetics$ ) bosentan ve ambrisentan'a göre daha yavaştır.
Riociguat, çözünür guanilat siklaz ( $sGC$ ) enzimini sadece endojen nitrik oksit ( $NO$ ) varlığında uyarabilen ve $NO$ 'nun enzime olan duyarlılığını artıran bir sensitizör ajandır.Cevap
E
Treprostinil, epoprostenol'den farklı olarak oda sıcaklığında kimyasal olarak stabildir ve subkütan, intravenöz veya inhaler yollarla uygulanabilir.

Cevap

Riociguat'ın etki göstermek için mutlaka endojen nitrik okside (

NO

) ihtiyaç duyduğunu belirten ifade yanlıştır; çünkü riociguat hem

sGC

duyarlılığını artırır hem de enzimi doğrudan uyarır.

Riociguat, çözünür guanilat siklaz (

sGC

) enzimini uyarırken ikili bir mekanizma kullanır: 1) Enzimin endojen nitrik okside (

NO

) olan duyarlılığını artırır (sensitizasyon), 2)

NO

'dan bağımsız olarak enzimi doğrudan uyarır (stimülasyon). Bu nedenle 'sadece

NO

varlığında uyarabilir' ifadesi yanlıştır.

Adım Adım Çözüm

Endotelin reseptör antagonistlerinin (

ERA

) özelliklerini değerlendir.

Bosentan'ın

BSEP

inhibisyonu ile hepatotoksisite yaptığı ve Macitentan'ın reseptörde daha uzun süre kaldığı (yavaş disosiasyon) doğrulandı.

ERA grubu ilaçların moleküler düzeydeki farklılıklarını ayırt etmek gerekir.

Prostasiklin yolağı ilaçlarını analiz et.

Selexipag'ın non-prostanoid bir ön ilaç olduğu ve Treprostinil'in epoprostenol'e göre daha stabil bir yapıya sahip olduğu belirlendi.

Yolağın farklı sınıflarındaki (prostanoid vs non-prostanoid) yapısal farklar klinik öneme sahiptir.

Nitrik oksit yolağındaki riociguat mekanizmasını incele.

Riociguat'ın ikili mekanizması (stimülatör + sensitizör) tespit edildi.

Riociguat,

sGC

aktivatörlerinden ve

PDE-5

inhibitörlerinden bu ikili mekanizmasıyla ayrılır.

Anahtar Kavram

Riociguat'ın İkili Etki Mekanizması

Tahmini Süre:2m 30s

Soru

Cevap

Adım Adım Çözüm

Anahtar Kavram

Sık Yapılan Hatalar

Konular

Bu konudan daha fazla soru