Examkin

Antifungal İlaçlar

50 soru

Soru 41Soru →

Ekinokandin grubu antifungaller, mantar hücre duvarındaki β\beta-(1,3)-D-glukan sentezini inhibe ederek etkilerini gösterirler. Bu gruptaki ilaçların çoğu karaciğerde metabolize edilirken, bir üyesi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarı gerektirmeyen, plazmada biyolojik olmayan (spontan) kimyasal bozunma (Hofmann eliminasyonuna benzer bir süreç) yoluyla elimine edilir. Sözü edilen bu antifungal ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Anidulafungin

Cevap

Anidulafungin, plazmada enzimatik olmayan kimyasal bozunma yoluyla elimine edilen ekinokandin grubu ilaçtır.
Anidulafungin, karaciğerde majör bir metabolizmaya uğramadan plazmada spontan kimyasal bozunma (yavaş degradasyon) yoluyla elimine edilir. Bu özelliği sayesinde karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda doz modifikasyonu gerektirmez ve sitokrom P450 sistemi üzerinden ilaç etkileşimi riski en düşük olan antifungallerden biridir.

Adım Adım Çözüm

1
Ekinokandin grubu ilaçların (kaspofungin, mikafungin, anidulafungin) ortak hedefi belirlenir.
Tüm ekinokandinler mantar hücre duvarındaki β\beta-(1,3)-D-glukan sentaz enzimini inhibe eder.
Soruda bahsedilen grubun genel mekanizmasını doğrulamak için gereklidir.
2
Ekinokandinlerin farmakokinetik ve metabolik özellikleri karşılaştırılır.
Anidulafungin dışındaki üyelerin (kaspofungin, mikafungin) karaciğerde metabolize olduğu saptanır.
Sorunun spesifik olarak sorduğu 'spontan kimyasal bozunma' özelliğini ayırmak için gereklidir.
3
Hofmann eliminasyonuna benzer spontan bozunma yoluyla elimine olan ajan seçilir.
Bu özelliğin sadece anidulafungine özgü olduğu belirlenir.
Anidulafungin, plazmada kendiliğinden açılan bir halka yapısı ile inaktif hale gelir, bu da onu karaciğer yetmezliğinde güvenli kılar.

Anahtar Kavram

Ekinokandinlerin metabolizasyon farkları (Anidulafungin'in enzimatik olmayan eliminasyonu)

Daha Fazla Pratik

Ekinokandinlerin hangi mantar türlerine karşı (örneğin Cryptococcus) intrinsik dirençli olduğunu tekrar ediniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 42Soru →

Antifungal ilaçların etki mekanizmaları ve mantar hücresi üzerindeki hedefleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Amfoterisin B, mantar sitoplazmik membranındaki ergosterole bağlanarak por oluşumuna ve potasyum gibi iyonların sızıntısına yol açar.

Cevap

Amfoterisin B, mantar sitoplazmik membranındaki ergosterole bağlanarak por oluşumuna ve potasyum sızıntısına yol açar.
Amfoterisin B, mantar sitoplazmik membranındaki temel sterol olan ergosterole bağlanarak fiziksel olarak membran bütünlüğünü bozar. Bu bağlanma sonucunda membranda hidrofilik porlar oluşur ve bu porlar üzerinden potasyum gibi hayati iyonlar hücre dışına sızarak hücrenin ölümüne (fungisidal etki) neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
Antifungal ilaç gruplarının (poliyenler, azoller, ekinokandinler, alilaminler ve primidin analogları) temel hücresel hedefleri analiz edilir.
Poliyenlerin membran sterollerine bağlandığı, azol ve alilaminlerin sterol sentezini bozduğu, ekinokandinlerin hücre duvarını hedeflediği ve flusitozinin nükleik asit sentezini etkilediği belirlenir.
Her ilaç grubunun kendine özgü bir hedef molekülü ve etki mekanizması vardır.
2
Amfoterisin B'nin etki mekanizması detaylandırılır.
Amfoterisin B (bir poliyen), mantar membranındaki ergosterole yüksek afinite ile bağlanır ve membranda porlar (kanallar) oluşturur. Bu kanallar hücre içinden dışarıya özellikle potasyum (K+K^+) ve magnezyum (Mg2+Mg^{2+}) sızmasına neden olarak hücre ölümüne yol açar.
Poliyenlerin seçici toksisitesi, insan kolesterolüne kıyasla mantar ergosteroline olan yüksek ilgilerinden kaynaklanır.
3
Diğer seçeneklerdeki hatalı eşleştirmeler ayıklanır.
Ekinokandinler için glukan sentezi, Azoller için 14-α\alpha-demetilaz, Terbinafin için skualen epoksidaz ve Griseofulvin için mikrotübüller doğru hedeflerdir.
Seçeneklerdeki enzim ve hedef molekül kaydırmaları elenerek doğru seçenek doğrulanır.

Anahtar Kavram

Antifungal ilaçların seçici toksisite mekanizmaları ve hedef molekülleri.
Tahmini Süre:1m 15s
Soru 43Soru →

Kriptokokal menenjit tanısıyla amfoterisin B ve flusitozin (5−fluorositozin5-fluorositozin) kombinasyon tedavisi başlanan bir hastada; flusitozin mantar hücresine girdikten sonra sitozin deaminaz enzimiyle 5−fluorourasil5-fluorourasil’e (5−FU5-FU) dönüştürülür. Bu metabolik yolda 5−FU5-FU’dan köken alan aşağıdaki moleküllerden hangisi, 'timidilat sentetaz' enzimini geri dönüşümsüz inhibe ederek DNA sentezini doğrudan baskılayan asıl aktif bileşiktir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: 5−fluorodeoksiu¨ridin monofosfat (5−FdUMP)5-fluorodeoksiüridin\ monofosfat\ (5-FdUMP)

Cevap

Doğru yanıt 5−fluorodeoksiu¨ridin monofosfat5-fluorodeoksiüridin\ monofosfat (5−FdUMP5-FdUMP) bileşiğidir.
Doğru yanıt olan 5−fluorodeoksiu¨ridin monofosfat5-fluorodeoksiüridin\ monofosfat (5−FdUMP5-FdUMP), flusitozin metabolizmasının son ürünlerinden biridir ve timidilat sentetaz enzimiyle kovalent bir kompleks oluşturarak dTMP sentezini bloke eder. Bu durum mantarda 'timinsiz ölüm' (thymineless death) olarak adlandırılan DNA sentez bozukluğuna yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
İlacın hücreye girişini belirle.
Flusitozin, mantar hücresine sitozin permeaz aracılığıyla girer.
Seçici toksisite için ilacın mantar hücresine özgü bir taşıyıcıyla alınması gerekir.
2
Aktivasyon basamağını analiz et.
Sitozin deaminaz enzimi flusitozini 5−fluorourasil5-fluorourasil (5−FU5-FU)'e dönüştürür.
İnsan hücrelerinde bu enzim bulunmadığı için ilaç mantar hücresinde aktifleşir.
3
DNA sentezi üzerindeki etkiyi saptan.
5−FU5-FU önce 5−FUMP5-FUMP'a, ardından 5−FdUDP5-FdUDP üzerinden 5−FdUMP5-FdUMP'a dönüşür. 5−FdUMP5-FdUMP timidilat sentetazı inhibe eder.
Timidilat sentetaz, dUMP'den dTMP sentezini sağlayan kritik bir enzimdir; inhibisyonu DNA sentezini durdurur.

Anahtar Kavram

Flusitozin, mantar hücrelerinde pirimidin sentez yolunu (DNA ve RNA) iki farklı koldan bozar; DNA kolundaki asıl inhibitör 5−FdUMP5-FdUMP'dır.
Soru 44Soru →

Sistemik mantar enfeksiyonlarının tedavisinde yaygın olarak kullanılan, mantar hücre membranındaki ergosterole doğrudan bağlanarak membran bütünlüğünü bozan ve sulu porlar (kanallar) oluşturarak potasyum (K+K^+) ve magnezyum (Mg2+Mg^{2+}) gibi iyonların dışarı sızmasına neden olan antifungal ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Amfoterisin B

Cevap

Mantar hücre membranındaki ergosterole bağlanarak porlar oluşturan ve sistemik kullanılan ilaç Amfoterisin B'dir.
Sistemik mantar enfeksiyonlarında kullanılan Amfoterisin B, bir polyen türevidir. Mantar hücre membranında bulunan ergosterole doğrudan bağlanarak membranda sulu porlar açar. Bu kanallardan hücre dışına iyon sızıntısı (K+K^+, Mg2+Mg^{2+}) olması hücrenin ölümüne (fungisidal etki) yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
İlacın hedef molekülünü ve bağlanma şeklini belirle.
Hedef molekül ergosteroldür ve ilaç bu moleküle doğrudan, fiziksel olarak bağlanır.
Polyen grubu antifungal olan Amfoterisin B, ergosterole olan yüksek afinitesi sayesinde membran yapısına sızar.
2
Bağlanma sonrası oluşan yapısal değişikliği analiz et.
Hücre membranında hidrofilik porlar (kanallar) oluşur.
Amfoterisin B molekülleri ergosterol ile birleşerek membranda silindirik kanallar meydana getirir.
3
Hücre içi homeostaz üzerindeki sonucu değerlendir.
K+K^+ ve Mg2+Mg^{2+} gibi hayati iyonların hücre dışına sızması ve hücre ölümü gerçekleşir.
Oluşan kanallar membran seçiciliğini yok eder, bu da fungisidal etki ile sonuçlanır.

Anahtar Kavram

Polyen antifungal ilaçların (Amfoterisin B) ergosterole doğrudan bağlanarak membran geçirgenliğini bozması.
Tahmini Süre:1m 0s
Soru 45Soru →

Ekinokandin grubu antifungal ilaçların (mikafulgin, anidulafungin vb.) etki mekanizması ve spektrumu göz önüne alındığında; bu ilaçların Candida türlerine karşı fungusidal etki göstermesine karşın, aşağıdaki mantarlardan hangisine karşı temel olarak fungustatik etki sergilediği bilinmektedir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Aspergillus türleri

Cevap

Ekinokandinler Candida türlerine karşı fungusidal, Aspergillus türlerine karşı ise fungustatik etki gösterirler.
Ekinokandinler, mantar hücre duvarındaki β(1,3)\beta(1,3)-D-glukan sentezini non-kompetitif olarak inhibe ederler. Bu etki Candida türlerinde hücre duvarı bütünlüğünün tamamen kaybına ve ozmotik lizise (fungusidal etki) yol açarken, Aspergillus türlerinde sadece hiflerin uç kısımlarındaki büyüme bölgelerini bozar ve fungusun yayılımını durdurur (fungustatik etki).

Adım Adım Çözüm

1
Ekinokandinlerin etki mekanizmasını hatırla.
Bu ilaçlar mantar hücre duvarında bulunan β(1,3)\beta(1,3)-D-glukan sentezini inhibe eder.
Mekanizma bilgisi, spektrum ve etkinlik farklarını anlamak için temeldir.
2
İlacın farklı mantar grupları üzerindeki klinik etkisini karşılaştır.
Candida'da hücre duvarı bütünlüğü yaşam için kritiktir (fungusidal), ancak Aspergillus'ta sadece hif uçlarında büyüme bölgelerini etkiler (fungustatik).
Hücre duvarı bileşimindeki farklar, ilacın öldürücü mü yoksa durdurucu mu olacağını belirler.

Anahtar Kavram

Ekinokandinlerin Candida ve Aspergillus üzerindeki diferansiyel antifungal etkinliği.
Soru 46Soru →

Antifungal ilaçların birlikte veya ardışık kullanımında ortaya çıkan etkileşimler, ilaçların etki mekanizmalarıyla doğrudan ilişkilidir. Bir deneyde, mantar hücrelerinin 'A' ilacı ile ön işleme tabi tutulmasının, hücre membranındaki temel bir sterolün biyosentezini durdurarak 'B' ilacının bağlanabileceği hedef molekül sayısını azalttığı ve böylece 'B' ilacının fungisidal etkisini önemli ölçüde engellediği saptanmıştır.

Antifungal ilaçlar arasındaki bu farmakodinamik antagonizma ve etki mekanizmaları dikkate alındığında, 'A' ve 'B' ilaç çifti aşağıdakilerin hangisinde doğru verilmiştir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Vorikonazol - Amfoterisin B

Cevap

Vorikonazol ve Amfoterisin B ilaç çifti, azollerin poliyen etkisini antagonize etmesi prensibiyle bu senaryoya tam olarak uymaktadır.
Doğru cevap olan seçenek, bir azol (Vorikonazol) ve bir poliyen (Amfoterisin B) içermektedir. Azoller, mantar hücresinde ergosterol biyosentez yolundaki 14−α14-\alpha-demetillaz enzimini inhibe ederek hücre membranındaki ergosterol miktarını azaltırlar. Amfoterisin B ise etki gösterebilmek için membran daki ergosterole doğrudan bağlanmak zorundadır. Hücrenin azol ile ön tedavisi, Amfoterisin B'nin bağlanacağı hedefi (ergosterol) ortadan kaldırdığı için bu iki ilaç arasında farmakodinamik bir antagonizma oluşur.

Adım Adım Çözüm

1
İlaçların temel etki mekanizmalarını ve hedef moleküllerini belirle.
Azoller (Vorikonazol gibi) 14−α14-\alpha-demetillaz enzimini inhibe ederek ergosterol sentezini durdurur. Poliyenler (Amfoterisin B gibi) ise membran daki ergosterole doğrudan bağlanarak porlar oluşturur.
Soru kökünde 'A' ilacının sentezi durdurduğu, 'B' ilacının ise o hedefe bağlanarak etki ettiği belirtilmektedir.
2
İlaçlar arasındaki etkileşimin sonucunu analiz et.
Mantar hücresi önce bir azol (A) ile muamele edilirse, membran daki ergosterol miktarı azalır. Daha sonra eklenen Amfoterisin B (B) bağlanacak hedef bulamadığı için etkinliği düşer.
Bu durum, antifungal farmakolojisinde 'azol-poliyen antagonizması' olarak bilinen klasik bir fenomendir.
3
Seçeneklerdeki ilaç çiftlerini bu mantığa göre test et.
Vorikonazol (Azol) ve Amfoterisin B (Poliyen) eşleşmesi mekanizmayı doğrular. Diğer seçeneklerde (örneğin Amfoterisin B - Flusitozin) etkileşim ya sinerjiktir ya da farklı hedefler üzerindendir.
En güçlü çeldirici olan Amfoterisin B - Flusitozin kombinasyonu, klinik olarak sinerji amacıyla kullanılır.

Anahtar Kavram

Azol grubu ilaçların (sentez inhibitörü) poliyen grubu ilaçların (hedefe bağlananlar) etkinliğini, hedef molekül olan ergosterolü tüketerek azaltması (Antagonizma).
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 47Soru →

Mantar hücresi membran bütünlüğü için elzem olan ergosterolün biyosentez yolağı, birçok antifungal ajanın hedefidir. Bu yolakta yer alan **Δ14\Delta^{14} -redüktaz ve Δ7,Δ8\Delta^{7}, \Delta^{8} -izomeraz** enzimlerini her iki basamakta da inhibe ederek etki gösteren ve onikomikoz tedavisinde topikal olarak kullanılan antifungal ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Amorolfin

Cevap

Onikomikoz tedavisinde kullanılan ve ergosterol sentez yolunda hem Δ14\Delta^{14}-redüktaz hem de Δ7,Δ8\Delta^{7}, \Delta^{8}-izomeraz enzimlerini inhibe eden ilaç Amorolfin'dir.
Doğru seçenek olan Amorolfin, morfolin sınıfından bir antifungaldir. Ergosterol biyosentezinde lanosterolden ergosterol oluşumu sırasındaki ileri basamaklarda görev yapan Δ14\Delta^{14}-redüktaz ve Δ7,Δ8\Delta^{7}, \Delta^{8}-izomeraz enzimlerini inhibe eder. Bu özelliğiyle mantar hücre membranının yapısını ve fonksiyonunu bozar.

Adım Adım Çözüm

1
Enzim hedeflerini tanımlama
Soru kökünde belirtilen Δ14\Delta^{14}-redüktaz ve Δ7,Δ8\Delta^{7}, \Delta^{8}-izomeraz enzimlerinin ergosterol sentezinin geç basamaklarında rol oynadığı saptandı.
Antifungal ilaçların spesifik enzim hedefleri, ilacın sınıfını ve adını belirlemede en kritik ayırt edicidir.
2
Klinik bağlamı değerlendirme
İlacın onikomikoz tedavisinde topikal olarak kullanıldığı bilgisiyle seçenekler daraltıldı.
Amorolfin, onikomikozda tırnak cilası formunda kullanılan yaygın bir topikal ajandır.
3
Diğer mekanizmalarla karşılaştırma
Alilaminlerin (Terbinafin) skualen epoksidazı, azollerin ise 14-α-demetilaz14\text{-}\alpha\text{-demetilaz} ı hedeflediği hatırlandı ve doğru seçenek olan Amorolfin'e ulaşıldı.
Amorolfin'in morfolin türevi olması ve çift yönlü inhibisyon yapması onu diğer topikal antifungallerden ayırır.

Anahtar Kavram

Amorolfin, ergosterol sentez yolağında iki farklı enzimi (Δ14\Delta^{14}-redüktaz ve Δ7,Δ8\Delta^{7}, \Delta^{8}-izomeraz) inhibe ederek 'çift blokaj' yapan morfolin türevi bir antifungaldir.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 48Soru →

Mantar hücrelerinde ergosterol biyosentez yolaklarını hedef alan ilaçlar farklı basamaklarda blokaj yaparlar. Bu yolakta yer alan skualen epoksidaz enzimini geri dönüşümsüz olarak inhibe ederek, hem hücre membran bütünlüğü için gerekli olan ergosterol sentezini bozan hem de hücre içinde toksik skualen birikimine yol açarak fungisidal etki gösteren antifungal ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Terbinafin

Cevap

Skualen epoksidaz enzimini inhibe ederek etki gösteren ilaç terbinafindir.
Terbinafin, bir alilamin türevidir ve mantar hücrelerinde ergosterol biyosentezinin erken bir basamağı olan skualen epoksidaz enzimini inhibe eder. Bu blokaj sonucu hücre içinde toksik düzeyde skualen birikir ve membran yapısı için kritik olan ergosterol sentezlenemez. Bu çift etki mekanizması (skualen birikimi ve ergosterol eksikliği) ilaca fungisidal özellik kazandırır.

Adım Adım Çözüm

1
Ergosterol biyosentez basamaklarını değerlendir.
Skualen →\rightarrow Skualen epoksidaz →\rightarrow Lanosterol →\rightarrow 1414-α\alpha-demetilaz →\rightarrow Ergosterol.
Antifungal ilaçların etki mekanizmalarını anlamak için enzim basamaklarını bilmek gerekir.
2
Skualen epoksidaz enzimini inhibe eden ilaç grubunu belirle.
Alilaminler (Terbinafin, Naftifin).
Skualen epoksidaz inhibisyonu, alilamin grubuna özgü bir mekanizmadır.
3
Hücredeki ikincil etkiyi analiz et.
Toksik skualen birikimi ve ergosterol eksikliği.
Skualen epoksidaz inhibisyonu sonucu substrat (skualen) birikir, ürün (lanosterol ve sonrası) azalır.

Anahtar Kavram

Alilaminlerin (Terbinafin) etki mekanizması skualen epoksidaz enzim inhibisyonudur.
Tahmini Süre:1m 0s
Soru 49Soru →

Mantar hücrelerinde tomurcuklanma ve septum oluşumu için hayati öneme sahip bir yapısal polisakkarit olan kitin sentezini; UDP−NUDP-N-asetilglukozamin analoğu olarak davranıp "kitin sentaz" enzimini yarışmalı (competitivecompetitive) olarak baskılayarak durdurabilen deneysel antifungal ajan aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Nikkomisin Z

Cevap

Nikkomisin Z
Nikkomisin Z, yapısal olarak kitinin biyosentezindeki temel birim olan UDP−NUDP-N-asetilglukozamine (UDP−GlcNAcUDP-GlcNAc) benzerlik gösterir. Bu benzerlik sayesinde kitin sentaz enzimine bağlanarak onu kompetitif (yarışmalı) olarak inhibe eder. Kitin, özellikle tomurcuklanan mayalarda septum oluşumu ve hücre duvarının mekanik direnci için vazgeçilmez bir polimerdir.

Adım Adım Çözüm

1
Hücre duvarı bileşenini ve sentez mekanizmasını tanımla
Soru, kitin sentezini UDP−NUDP-N-asetilglukozamin analoğu olarak kompetitif inhibe eden ajanı sormaktadır.
Antifungal ilaçların etki mekanizmalarını ayırt etmek için hedef molekül ve inhibisyon tipi kritiktir.
2
Seçeneklerdeki ilaçların hedeflerini karşılaştır
Kaspofungin glukanı, Sordarin protein sentezini, Pradisin mannanı, Abafungin ise ergosterol yolağını hedefler.
Yanlış seçenekleri eleyerek spesifik hedefe ulaşılır.
3
Doğru ajanı onayla
Nikkomisin Z, yapısal olarak kitin öncülü olan UDP−NUDP-N-asetilglukozamine benzer ve kitin sentazı yarışmalı olarak bloke eder.
Mantar hücre duvarının en iç katmanını oluşturan kitin, Nikkomisin grubunun ana hedefidir.

Anahtar Kavram

Kitin sentez inhibisyonu ve Nikkomisinler
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 50Soru →

Oral kandidiyazis tanısıyla flukonazol tedavisi başlanan bir hastada, bu ilacın mantar hücre membran bütünlüğünü bozmak amacıyla doğrudan inhibe ettiği sitokrom P450P450 bağımlı enzim aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: 14−α14-\alpha-demetilaz

Cevap

Azol grubu ilaçların hedefi olan enzim 14−α14-\alpha-demetilazdır.
Flukonazol gibi azol grubu ilaçlar, mantar hücre membranının temel sterolü olan ergosterolün sentezini, lanosterolün demetillenmesini sağlayan 14−α14-\alpha-demetilaz (sitokrom P450P450 bağımlı bir enzim) enzimini bağlayıp inhibe ederek durdururlar.

Adım Adım Çözüm

1
İlacın sınıfını belirle.
Flukonazol bir azol grubu antifungaldir.
Mekanizmayı belirlemek için önce ilaç sınıfı doğru tanımlanmalıdır.
2
Azollerin etki mekanizmasını hatırla.
Azoller, mantar hücresinde ergosterol biyosentezini sitokrom P450P450 sistemi üzerinden engeller.
Mantar hücre membranının temel bileşeni olan ergosterolün eksikliği membran bütünlüğünü bozar.
3
Spesifik hedef enzimi tanımla.
Lanosterolün 14−α14-\alpha-demetilsitochrom P450P450 (14−α14-\alpha-demetilaz) enzimi inhibe edilir.
Bu basamak, lanosterolün ergosterole dönüşümündeki kritik hız kısıtlayıcı adımlardan biridir.

Anahtar Kavram

Azol grubu antifungallerin (flukonazol, vorikonazol vb.) temel etki mekanizması, sitokrom P450P450 bağımlı lanosterol 14−α14-\alpha-demetilaz enzimini inhibe ederek ergosterol sentezini bozmaktır.

İpuçları

1
Bu ilaç sitokrom P450P450 enzimleri üzerinden etkileşime girer.
2
İnhibe edilen enzim, lanosterolün ergosterole dönüşüm yolunda görev alır.

Daha Fazla Pratik

Diğer membran etkili ilaçlardan Amfoterisin B'nin enzim inhibisyonu değil, doğrudan ergosterole bağlanarak gözenek oluşturduğunu hatırlayınız.
Tahmini Süre:50s
ÖncekiSayfa 3 / 3
Antifungal İlaçlar Alıştırma Soruları — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı — Sayfa 3 | Examkin