Antifungal İlaçlar

Mantar enfeksiyonlarının tedavisinde kullanılan ajanların seçici toksisitesi, mantar hücresine özgü metabolik yolakların veya yapısal bileşenlerin hedeflenmesine dayanır. Mantar hücresine sitozin permeaz aracılığıyla giren ve sitozin deaminaz enzimi tarafından aktif metaboliti olan $5$-fluorourasil ($5$-FU) formuna dönüştürülerek nükleik asit sentezini bozan antifungal ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

İnvaziv kandida enfeksiyonu olan bir hastadan izole edilen *Candida glabrata* suşunda, *FKS1* ve *FKS2* genlerinde saptanan nokta mutasyonları nedeniyle ekinokandin direnci geliştiği saptanmıştır. Bu suşa karşı, ekinokandinlerle aynı hedefi ($\beta$-(1,3)-D-glukan sentaz) farklı bir bağlanma bölgesi üzerinden inhibe ederek etkinlik gösteren ve yapısal olarak "triterpenoid" sınıfında yer alan antifungal ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Mantar hücresinde hücre bölünmesi sırasında mitotik iğciklerin fonksiyonunu, polimerize mikrotübüllere bağlanarak bozan ve mitozu metafaz evresinde durduran antifungal ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Mantar hücre membranındaki ergosterole doğrudan bağlanarak iyon kanalları (porlar) oluşturan, Amfoterisin B ile aynı etki mekanizmasına sahip olmasına rağmen sistemik toksisitesi nedeniyle klinik pratikte genellikle mukokutanöz kandidiyazis gibi yüzeysel enfeksiyonlarda lokal olarak kullanılan antifungal ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Mantar hücresinin sitoplazmik membranında bulunan ve birçok antifungal ilacın (seçici toksisite prensibiyle) temel hedefini oluşturan ana sterol bileşeni aşağıdakilerden hangisidir?

Mantar hücre membranında bulunan ergostere bağlanarak por (kanal) oluşumuna neden olan bir antifungal ilaca karşı gelişen dirençte; hücre membranındaki toplam ergosterol miktarının azaltılması veya ergosterol yerine başka sterollerin sentezlenmesi en önemli mekanizmadır. Bu durum aşağıdaki ilaçlardan hangisi için geçerlidir?

Dermatofitozların tedavisinde klinik kullanıma sahip olan terbinafin, mantar hücrelerinde aşağıdaki enzimlerden hangisini inhibe ederek ergosterol biyosentezini bozar?

Özellikle dermatofitlerin neden olduğu deri, saç ve tırnak enfeksiyonlarının sistemik tedavisinde tercih edilen, fungal hücrelerde mikrotübüllere bağlanarak mitotik iğcik oluşumunu bozan ve mitozu metafaz aşamasında durdurarak etki gösteren antifungal ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Diyabetik ketoasidoz tanısıyla takip edilen bir hastada, orbital şişlik ve burun mukozasında siyah nekrotik lezyonlar saptanmıştır. Lezyondan alınan kazıntı örneğinin mikroskobik incelemesinde; geniş, bölmesiz (aseptat) ve dik açıyla dallanan hif yapıları gözlenmiştir. Bu hastanın tedavisinde kullanılan amfoterisin B'ye yanıt alınamaması veya direnç saptanması durumunda, tedavide tercih edilebilecek geniş spektrumlu triazol türevi aşağıdakilerden hangisidir?

Mantar hücrelerinde, mannoproteinlerin hücre duvarına çapalanmasını sağlayan glikozilfosfatidilinozitol (GPI) biyosentez yolunu, inositolün asilasyonundan sorumlu olan Gwt1 enzimini seçici olarak inhibe ederek bozan yeni nesil antifungal ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Mantar hücresine girişi sitozin permeaz ile sağlanan, hücre içinde sitozin deaminaz enzimi aracılığıyla aktif metabolitine dönüştükten sonra timidilat sentetazı inhibe ederek nükleik asit sentezini baskılayan antifungal ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Antifungal ilaçlar, seçici toksisite sağlamak amacıyla mantar hücresindeki farklı metabolik süreçleri ve yapısal bileşenleri hedeflerler. Mantar hücresi içerisinde $Fe^{3+}$ ve $Al^{3+}$ gibi çok değerli katyonları şelatlayarak, katalaz ve peroksidaz gibi metal bağımlı enzimlerin fonksiyonlarını inhibe eden ve bu yolla hücre membran transport sistemlerini bozan antifungal ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Mantar hücrelerinde mannoproteinler, hücre duvarının en dış katmanını oluşturarak konak hücrelerine adhezyon ve immün sistemden kaçış süreçlerinde kritik rol oynarlar. Bu proteinlerin hücre membranından hücre duvarına taşınması ve stabilize edilmesi için 'glycosylphosphatidylinositol' (GPI) yapısı (çıpası) gereklidir. Yeni bir antifungal sınıfının öncüsü olan fosmanogepix, bu biyosentez yolunda inositol halkasının açillenmesini (acylation) katalize ederek mannoproteinlerin duvara transferini engelleyen spesifik bir proteini hedeflemektedir. Bu bilgilere göre, fosmanogepix ve benzeri ajanların inhibe ettiği, mantar hücresine özgü hedef molekül aşağıdakilerden hangisidir?

Mantar hücresine sitozin permeaz aracılığıyla giren, hücre içerisinde sitozin deaminaz enzimi ile $5$-florourasil'e ($5$-FU) dönüştürülen ve temel olarak timidilat sentetaz enzimini inhibe ederek $DNA$ sentezini bozan antifungal ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Mantar hücresinin ozmotik dengesinin korunmasında ve yapısal bütünlüğünde kritik rol oynayan $\beta$-(1,3)-D-glukan polimerlerinin sentezini, glukan sentaz enzimini non-kompetitif olarak inhibe ederek bozan antifungal ilaç grubu aşağıdakilerden hangisidir?

Mantar hücre duvarının yapısal bileşenlerinden biri olan kitinin sentezini, kitin sentaz enzimini kompetitif olarak inhibe ederek engelleyen antifungal ajan aşağıdakilerden hangisidir?

Mantar hücre membranının temel sterolü olan ergosterole doğrudan bağlanarak membranda iyon kanalları (sulu porlar) oluşturan ve bu yolla hücre içi $K^+$ ve $Mg^{2+}$ gibi katyonların dışarı sızmasına yol açarak fungisidal etki gösteren antifungal ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Dermatofitlerin neden olduğu onikomikoz tedavisinde sistemik yolla kullanılan bir antifungal ilacın, mantar hücre membranında skualen epoksidaz enzimini inhibe ettiği bilinmektedir. Bu ilacın mantar hücresindeki etkisi sonucunda ortaya çıkan aşağıdaki durumlardan hangisi, ilacın 'fungusidal' etkisinden birincil derecede sorumludur?

Mantar hücre membranının temel bileşeni olan ergosterolün biyosentez yolunda; sitokrom P450 sistemine bağımlı olan $14$-$\alpha$-demetilaz enzimini inhibe ederek etki gösteren antifungal ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Özellikle çoklu ilaç direnci gösteren *Lomentospora prolificans* ve *Scedosporium* türlerine karşı in-vitro ve in-vivo yüksek etkinlik gösteren; mantar hücresinde pirimidin biyosentez yolundaki **dihidroorotat dehidrogenaz ($DHODH$)** enzimini seçici ve kompetitif olmayan bir şekilde inhibe ederek nükleik asit sentezini engelleyen yeni kuşak antifungal ilaç aşağıdakilerden hangisidir?