Examkin

Temel İmmünoloji

642 soru

Soru 181Soru →

28 yaşında bir erkek hasta, sağ kolunda şiddetli ağrı, belirgin ödem ve yer yer hemorajik nekroz alanları şikayetiyle acil servise başvuruyor. Hastanın öyküsünden, 6 saat önce aynı bölgeye tetanoz aşısı (rapel dozu) uygulandığı ve hastanın 1 yıl önce de benzer bir aşıyı yaptırdığı öğreniliyor. Laboratuvar incelemesinde enjeksiyon bölgesinde yoğun nötrofil infiltrasyonu ve vaskülit saptanıyor. Bu klinik tabloda baskın olan immünopatolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Dokularda lokalize antijen-antikor komplekslerinin birikimi ve kompleman aktivasyonu

Cevap

Vakada tanımlanan tablo Arthus reaksiyonu olup, dokularda lokalize antijen-antikor komplekslerinin birikimi ve kompleman aktivasyonu ile gerçekleşen Tip III hipersensitivite reaksiyonudur.
Doğru seçenek olan dokularda lokalize antijen-antikor komplekslerinin birikimi ve kompleman aktivasyonu ifadesi Arthus reaksiyonunun mekanizmasını tam olarak açıklar. Arthus reaksiyonu, yüksek düzeyde IgG antikoruna sahip bir bireye antijenin subkutan veya intramüsküler olarak tekrar uygulanmasıyla oluşur. Enjeksiyon yerinde oluşan kompleksler komplemanı aktive eder, vaskülit ve doku nekrozuna (Arthus fenomeni) yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik verilerin analizi
Tetanoz rapel aşısı sonrası 6 saat içinde gelişen lokal ödem, ağrı ve nekroz tablosu saptandı.
Zamanlama (saatler içinde) ve lokal nekrotik bulgular Tip III lokal reaksiyonunu (Arthus) düşündürür.
2
İmmünopatolojik mekanizmanın belirlenmesi
Daha önce oluşmuş antikorların (IgG), enjekte edilen antijenle doku içinde birleşerek immün kompleksler oluşturduğu belirlendi.
Arthus reaksiyonunun temelinde antijen-antikor komplekslerinin vasküler duvarda depolanması yatar.
3
Efektör mekanizmaların değerlendirilmesi
Kompleman aktivasyonu (C5a, C3a) sonucu bölgeye nötrofillerin çekilmesi ve doku hasarı gözlendi.
Nötrofil infiltrasyonu ve vaskülit, immün kompleks aracılı hasardaki temel patolojik süreçtir.

Anahtar Kavram

Arthus Reaksiyonu (Lokalize Tip III Hipersensitivite)
Soru 182Soru →

Bir helmint enfeksiyonuna karşı gelişen immün yanıtta, saf T yardımcı hücrelerinin (Th0Th0) Th2Th2 efektör hücrelerine farklılaşmasını indükleyen ve aynı zamanda B lenfositlerinde IgEIgE sınıf değişimini (class switching) uyaran temel sitokin aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: İnterlökin-4 (IL−4IL-4)

Cevap

İnterlökin-4 (IL−4IL-4)
İnterlökin-4 (IL−4IL-4), saf T yardımcı hücrelerinin (Th0Th0) Th2Th2 efektör hücrelerine farklılaşmasında temel uyarıcıdır. Aynı zamanda aktive B lenfositlerine etki ederek antikor sınıf değişimini uyarır ve IgEIgE üretimini başlatır. Bu özellikleri nedeniyle paraziter enfeksiyonlara ve alerjik reaksiyonlara verilen yanıtta merkezi rol oynar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bağlamı ve enfeksiyon tipini analiz etmek.
Helmint enfeksiyonları tipik olarak Th2Th2 tipi hümoral immün yanıtı ve IgEIgE üretimini tetikler.
Doğru efektör yolu belirlemek, sorumlu sitokinleri ayırt etmek için gereklidir.
2
T hücresi farklılaşma basamağındaki anahtar sitokini belirlemek.
Saf T hücrelerinin (Th0Th0) Th2Th2 hücrelerine dönüşümünde en kritik uyaran interlökin-4 (IL−4IL-4) molekülüdür.
Diferansiyasyon sinyalleri, immün yanıtın yönünü tayin eden temel kontrol noktalarıdır.
3
B lenfositleri üzerindeki efektör fonksiyonu doğrulamak.
IL−4IL-4, B hücrelerinde ağır zincir sınıf değişimini uyararak IgG1IgG1 ve özellikle IgEIgE sentezine neden olur.
IL−4IL-4'ün hem indükleyici hem de efektör fonksiyonu sorudaki tanımı tam olarak karşılar.

Anahtar Kavram

Th2 Diferansiyasyonu ve İnterlökin-4 Fonksiyonu
Tahmini Süre:50s
Soru 183Soru →

Doğal bağışıklık sisteminin lenfoid kökenli hücreleri olan doğal katil (NKNK) hücreleri, hem sitotoksik özellikleri hem de ürettikleri sitokinlerle immün yanıtın şekillenmesinde kritik öneme sahiptir. Bu hücrelerin fonksiyonel kapasiteleri, yüzeylerindeki CD16CD16 ve CD56CD56 moleküllerinin ekspresyon düzeylerine göre tanımlanan alt gruplar arasında belirgin farklılıklar göstermektedir.

Buna göre, NKNK hücre alt grupları ve özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Periferik kanda baskın olan CD56dimCD56^{dim} (soluk) CD16highCD16^{high} NKNK hücreleri, yüksek oranda sitolitik granül içeriğine ve antikor-bağımlı hücresel sitotoksisite (ADCCADCC) yeteneğine sahiptir.

Cevap

Periferik kanda baskın olan alt grup CD56dimCD16highCD56^{dim} CD16^{high} fenotipindedir ve yüksek sitotoksik kapasiteye sahiptir.
İnsan bağışıklık sisteminde NKNK hücreleri iki ana gruba ayrılır. Kanda bulunan NKNK hücrelerinin yaklaşık %90−95\%90-95'i CD56dimCD16highCD56^{dim} CD16^{high} fenotipindedir. Bu hücreler yüksek miktarda sitolitik granül (perforin/granzim) içerir ve CD16CD16 reseptörü sayesinde IgG ile işaretlenmiş hücreleri ADCCADCC mekanizmasıyla öldürürler. Bu nedenle periferik kanda baskın olan ve yüksek sitotoksik aktivite sergileyen grup budur.

Adım Adım Çözüm

1
NKNK hücrelerinin iki ana alt grubunun (CD56brightCD56^{bright} ve CD56dimCD56^{dim}) fenotipik özelliklerini karşılaştır.
CD56dimCD56^{dim} hücrelerin kanda daha yaygın (%90\%90) olduğu, CD56brightCD56^{bright} hücrelerin ise doku ve lenf düğümlerinde yoğunlaştığı belirlenir.
Hücrelerin vücut içindeki dağılımı fonksiyonel rollerini anlamak için temeldir.
2
CD16CD16 (Fc reseptörü) ve CD56CD56 ekspresyon düzeylerinin fonksiyonel karşılığını analiz et.
CD16highCD16^{high} olan grubun ADCCADCC yapabildiği, CD56brightCD56^{bright} olan grubun ise bol sitokin ürettiği saptanır.
Yüzey markırları hücrenin hedefi tanıma ve yok etme mekanizmalarını belirler.
3
NKNK hücrelerinin TT lenfositlerden temel farklarını (CD3CD3 ve TCRTCR yokluğu) doğrula.
NKNK hücrelerinin doğal bağışıklık elemanı olduğu ve antijen-spesifik reseptör taşımadığı onaylanır.
Hücre grupları arasındaki ayırıcı tanı, yanlış seçenekleri elemek için gereklidir.

Anahtar Kavram

NKNK hücre alt gruplarının (CD56CD56 ve CD16CD16 ekspresyonuna göre) fonksiyonel ve lokasyonel farklılıkları.
Soru 184Soru →

İmmünoglobulin izotiplerinin biyokimyasal yapıları, polipeptit zincir organizasyonları ve bu yapıların üstlendiği efektör fonksiyonlar dikkate alındığında, aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: IgMIgM ve IgEIgE izotipleri, ağır zincirlerinde menteşe (hinge) bölgesi bulundurmazlar; bunun yerine fazladan bir sabit domen (CH4CH4) içerirler.

Cevap

İmmünoglobulin izotiplerinden IgMIgM ve IgEIgE, ağır zincir yapılarında menteşe (hinge) bölgesi içermezler ve bunun yerine toplamda dört sabit domen (CH1,CH2,CH3,CH4CH1, CH2, CH3, CH4) bulundururlar.
İnsan immünoglobulin izotiplerinden IgMIgM ve IgEIgE, biyokimyasal olarak diğerlerinden farklılık gösterir. Bu iki izotipin ağır zincirleri menteşe (hinge) bölgesinden yoksundur. Bunun fonksiyonel bir telafisi olarak, ağır zincirlerinde fazladan bir sabit domen (CH4CH4) bulundururlar. Dolayısıyla ağır zincirleri bir değişken (VHV_H) ve dört sabit (CH1,CH2,CH3,CH4CH1, CH2, CH3, CH4) domen olmak üzere toplam beş domenlidir.

Adım Adım Çözüm

1
İzotiplerin ağır zincir domen sayılarını karşılaştır.
IgG,IgAIgG, IgA ve IgDIgD 3 sabit domene (CH1−3CH1-3) ve bir menteşe bölgesine sahipken; IgMIgM ve IgEIgE 4 sabit domene (CH1−4CH1-4) sahiptir.
Menteşe bölgesi esneklik sağlarken, CH4CH4 domeni moleküle farklı bir yapısal stabilite kazandırır.
2
Efektör fonksiyonların gerçekleştiği bölgeleri incele.
Kompleman C1q bağlanması IgGIgG'de CH2CH2, IgMIgM'de CH3CH3 üzerinden olur. Plasental geçiş (FcRnFcRn) ise IgGIgG'nin CH2−CH3CH2-CH3 arayüzünü kullanır.
Domenler arası fonksiyonel özelleşme, antikorun biyolojik rolünü belirler.
3
Polimerizasyon ve antijen bağlama bölgelerini kontrol et.
J zinciri C-terminal kuyruğa bağlanır; CDR bölgeleri ise hem VHV_H hem VLV_L üzerindedir.
Antijen tanıma her iki zincirin katılımını gerektirirken, polimerizasyon ağır zincirin distal ucuyla sınırlıdır.

Anahtar Kavram

İmmünoglobulin domen organizasyonu ve menteşe bölgesi-CH4CH4 domen değişimi.

Daha Fazla Pratik

İzotiplerin ağır zincir isimlerini (G: Gama, M: Mü, A: Alfa, E: Epsilon, D: Delta) ve bunlara bağlı domen sayılarını içeren bir tablo oluşturarak tekrar ediniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 185Soru →

İnsan bağışıklık sisteminde HLA-A, B\text{HLA-A, B} ve C\text{C} gen bölgeleri tarafından kodlanan MHC sınıf I molekülleri aracılığıyla gerçekleşen antijen sunumu ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Proteazomlarda yıkılan sitozolik proteinlere ait peptidleri CD8+\text{CD8}^+ T lenfositlere sunarlar.

Cevap

MHC sınıf I molekülleri, proteazomlar tarafından işlenen endojen antijenleri CD8+ T lenfositlere sunar.
Hücre içi (endojen) proteinlerin proteazomlarda yıkılmasıyla oluşan peptidlerin, CD8+ sitotoksik T hücrelerine sunulması MHC sınıf I yolunun temel özelliğidir. Bu moleküller tüm çekirdekli hücrelerde bulunur.

Adım Adım Çözüm

1
MHC sınıf I moleküllerinin kodlandığı bölgeleri ve dağılımını belirle.
HLA-A, B, C\text{HLA-A, B, C} genleri MHC sınıf I'i kodlar ve tüm çekirdekli hücrelerde bulunur.
MHC sınıfı ile HLA allelleri arasındaki eşleşmeyi doğrulamak gerekir.
2
Antijen işleme ve sunum yolunu analiz et.
Hücre içi proteinler proteazomda yıkılır, peptidlere ayrılır ve TAP\text{TAP} aracılığıyla ER'ye taşınır.
MHC I'in endojen (sitozolik) yolu takip ettiğini doğrulamak için gereklidir.
3
Hedef T hücresi tipini belirle.
MHC I molekülleri CD8+\text{CD8}^+ sitotoksik T hücreleri tarafından tanınır.
MHC kısıtlaması (restriction) kuralına göre sınıf I CD8 ile, sınıf II CD4 ile etkileşir.

Anahtar Kavram

MHC sınıf I molekülleri (HLA-A, B, C), endojen kaynaklı antijenleri tüm çekirdekli hücrelerin yüzeyinde CD8+ T hücrelerine sunar; bu süreçte proteazom ve TAP proteinleri kritik rol oynar.
Tahmini Süre:45s
Soru 186Soru →

T lenfosit aktivasyonu sırasında, antijenin T hücre reseptörü (TCR) tarafından tanınması sonrası oluşan biyokimyasal sinyallerin sitoplazmaya iletilmesinden CD3 ve zeta (ζ\zeta) zincirleri sorumludur. Bu kompleks yapıda, her bir zincirinin sitoplazmik kuyruğunda üç adet İmmünoreseptör Tirozin-bazlı Aktivasyon Motifi (ITAM) bulundurarak en güçlü sinyal iletim birimi olarak işlev gören molekül aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Zeta (ζ\zeta) zinciri

Cevap

TCR-CD3 kompleksi içerisinde sitoplazmik kuyruğunda üç adet ITAM motifi bulunduran yapı Zeta (ζ\zeta) zinciridir.
T hücre reseptör (TCR) kompleksi antijeni tanıdıktan sonra sinyalin hücre içine iletilmesi için sitoplazmik kuyruklarda bulunan ITAM (Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motif) motiflerinin fosforillenmesi gerekir. CD3 kompleksini oluşturan gama, delta ve epsilon zincirlerinin her biri sadece birer adet ITAM içerirken, zeta (ζ\zeta) zinciri homodimer yapısındadır ve her bir zinciri üçer adet (toplamda 6 adet) ITAM içerir. Bu yoğun ITAM içeriği, zeta zincirini TCR kompleksinin en güçlü sinyal iletim birimi yapar.

Adım Adım Çözüm

1
TCR kompleksinin yapısını analiz edin.
TCR kompleksi, antijeni tanıyan αβ\alpha\beta heterodimeri ile sinyal iletiminden sorumlu CD3 (γ,δ,ϵ\gamma, \delta, \epsilon) ve ζ\zeta zincirlerinden oluşur.
Sinyal iletiminin hangi birimler üzerinden gerçekleştiğini belirlemek için yapısal bileşenlerin bilinmesi gerekir.
2
Sinyal iletim motiflerini (ITAM) karşılaştırın.
CD3 γ,δ\gamma, \delta ve ϵ\epsilon zincirlerinin her biri 1 adet ITAM içerirken, her bir ζ\zeta zinciri 3 adet ITAM içerir.
ITAM sayısı, bir alt birimin sinyal iletim kapasitesini ve gücünü doğrudan belirler.
3
En güçlü sinyal iletim birimini tanımlayın.
Zeta (ζ\zeta) zinciri, 3 ITAM motifi ile kompleksin en yoğun sinyal ileten parçasıdır.
Soruda istenen 'en fazla sayıda ITAM bulundurma' kriterini sadece zeta zinciri karşılar.

Anahtar Kavram

TCR sinyal iletiminde Zeta (ζ\zeta) zincirinin ve ITAM motiflerinin rolü.
Tahmini Süre:1m 15s
Soru 187Soru →

B lenfositlerin antijene özgü aktivasyonu ve hümoral immün yanıtın şekillenmesi sürecinde; germinal merkezlerin oluşumu, afinite maturasyonu ve izotip değişimi (class switching) gibi olayların gerçekleşebilmesi için B hücresi yüzeyinde eksprese edilen aşağıdaki moleküllerden hangisinin T yardımcı hücresi ile etkileşimi zorunludur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: CD40

Cevap

B hücre aktivasyonu ve izotip değişimi için gerekli olan temel molekül CD40'tır.
B hücresi yüzeyindeki CD40 molekülü, aktive T yardımcı hücreleri tarafından sunulan CD40L ile etkileşime girdiğinde, B hücresinde germinal merkez oluşumunu ve izotip değişimini (class switching) başlatan sinyal yolaklarını aktive eder. Bu etkileşim olmazsa B hücreleri sadece IgM üretebilir ve bellek hücreleri oluşamaz (Hiper-IgM Sendromu mekanizması).

Adım Adım Çözüm

1
B hücresinin antijeni MHC Sınıf II aracılığıyla T hücresine sunmasını değerlendir.
T hücresi aktive olur ve yüzeyinde CD40 Ligand (CD154) eksprese etmeye başlar.
T-bağımlı antijenlere yanıt için iki hücrenin fiziksel etkileşimi şarttır.
2
CD40 ve CD40L etkileşiminin sonucunu analiz et.
B hücresi germinal merkez reaksiyonlarına girer, AID (Activation-induced deaminase) enzimi aktive olur.
Bu etkileşim somatik hipermutasyon ve izotip değişimi süreçlerinin moleküler tetikleyicisidir.
3
Sitokinlerin rolünü sürece dahil et.
T hücresinden salınan IL−4IL-4 (IgE'ye), TGF−βTGF-\beta (IgA'ya) veya IFN−γIFN-\gamma (IgG'ye) yönünde izotip değişimini belirler.
CD40 sinyali 'değişim' kapısını açarken, sitokinler hangi yöne değişileceğini belirler.

Anahtar Kavram

B-T hücre etkileşiminde CD40-CD40L kostimülasyonu hümoral yanıtın maturasyonu için zorunludur.
Soru 188Soru →

İnsan bağışıklık sisteminde antijenlerin işlenmesi ve T lenfositlere sunulması sürecinde görev alan moleküler bileşenler ve bunların fonksiyonel özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: HLA-A\text{HLA-A}, B\text{B} ve C\text{C} molekülleri, kaba endoplazmik retikulumda sentezlendikten sonra değişmez zincir (Li\text{Li}) ile kompleks oluşturur ve peptid yüklenmesi için endozomal bölmelere yönlendirilir.

Cevap

HLA-A, B ve C moleküllerinin değişmez zincir (Li) ile kompleks oluşturarak endozomal bölmelere yönlendirildiği ifadesi yanlıştır.
Doğru yanıt olan seçenek, MHC Sınıf I (HLA-A, B, C) ve MHC Sınıf II (HLA-DR, DP, DQ) yolaklarını birbirine karıştırmaktadır. Değişmez zincir (LiLi) ve endozomal yönlendirme mekanizması yalnızca MHC Sınıf II molekülleri için geçerlidir. MHC Sınıf I molekülleri ise kaba endoplazmik retikulumda (KERKER) Peptid Yükleme Kompleksi (PLCPLC) aracılığıyla peptidlerini alırlar ve doğrudan Golgi üzerinden plazma membranına taşınırlar.

Adım Adım Çözüm

1
MHC sınıfları ve HLA allelleri arasındaki ilişkiyi belirle.
HLA-A, B, C → MHC Sınıf I; HLA-DR, DP, DQ → MHC Sınıf II.
Antijen sunum yolakları MHC sınıfına göre temel farklılıklar gösterir.
2
MHC Sınıf I (endojen) yolağının özelliklerini hatırla.
Sentez KER'de olur, peptid kaynağı proteazom/sitozoldür, TAP proteinleri peptid taşır, yükleme KER'de PLC aracılığıyla yapılır.
MHC Sınıf I molekülleri sitozolik proteinleri CD8+ T hücrelerine sunar.
3
MHC Sınıf II (eksojen) yolağının özelliklerini hatırla.
Sentez KER'de olur ancak Li zinciri ile endozomlara taşınır, CLIP ve HLA-DM burada görev alır, yükleme endozomda/MIIC'de yapılır.
MHC Sınıf II molekülleri eksojen proteinleri CD4+ T hücrelerine sunar.
4
Seçeneklerdeki eşleştirmeleri kontrol et.
HLA-A, B, C (Sınıf I) moleküllerine Sınıf II'ye özgü olan Li zinciri ve endozomal taşıma mekanizması atfedilmiştir.
Bu iki farklı yolağın moleküler bileşenlerinin birbirine karıştırılması temel bir kavramsal hatadır.

Anahtar Kavram

MHC Sınıf I ve II moleküllerinin sentez, peptid yükleme yerleri ve kullanılan şaperonlar (Li vs PLC) açısından temel farkları.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 189Soru →

Fungal hücre duvarının temel bileşenlerinden biri olan β\beta-1,3-glukan yapılarını 'patojenle ilişkili moleküler patern' (PAMPPAMP) olarak tanıyan ve dendritik hücreler ile makrofajlarda fagositoz ile sitokin yanıtını tetikleyen C-tipi lektin reseptörü (CLRCLR) aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Dectin-1

Cevap

Dectin-1
Dectin-1, plazma membranında bulunan bir tip II transmembran proteini olup, mantarların hücre duvarındaki β\beta-glukan yapılarını tanır ve SykSyk yolağı üzerinden güçlü bir fagositoz ve pro-inflamatuar sitokin sentezi sinyali oluşturur.

Adım Adım Çözüm

1
Ligandın ve kaynağının tanımlanması
β\beta-1,3-glukan yapıları mantar hücre duvarına özgü moleküler paternlerdir.
Soruda hedeflenen reseptörün hangi spesifik molekülü tanıdığı belirlenmelidir.
2
Reseptör ailesinin belirlenmesi
Karbonhidrat yapılarını tanıyan reseptörler genellikle C-tipi lektin reseptörleri (CLRCLR) ailesine dahildir.
Reseptörün sınıflandırılması seçenekleri daraltmayı sağlar.
3
Spesifik eşleştirme
Dectin-1, mantar enfeksiyonlarına karşı doğal bağışıklıkta beta-glukan spesifikliği ile bilinen temel reseptördür.
Aynı ailedeki diğer reseptörlerden (örn. Mannose reseptörü) ligand spesifikliği ile ayrılır.

Anahtar Kavram

Mantar tanıma reseptörleri (C-tipi lektin reseptörleri)

İpuçları

1
Bu reseptör, mantar hücre duvarındaki glukan yapılarına özgüdür.
2
C-tipi lektin reseptörleri (CLRCLR) ailesinin en önemli üyelerinden biridir.
3
İsmi 'Dendritic cell-associated C-type lectin-1' ifadesinden türetilmiştir.

Daha Fazla Pratik

Diğer C-tipi lektin reseptörleri olan DC-SIGN ve Langerin'in tanıdığı ligandları gözden geçirebilirsiniz.
Tahmini Süre:45s
Soru 190Soru →

Epidermiste yerleşik halde bulunan ve antijen yakalama kapasitesi oldukça yüksek olan Langerhans hücrelerinin, bir inflamatuar uyarı veya antijenle temas sonrası lenf noduna göç ederek "profesyonel antijen sunan hücre" (APC) formuna dönüştüğü matürasyon sürecinde aşağıdakilerden hangisinin gerçekleşmesi beklenmez?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Sitoplazmik Birbeck granüllerinin ve yüzey CD1aCD1a moleküllerinin miktarında belirgin artış gözlenmesi

Cevap

Deri yerleşik immatür dendritik hücreler (Langerhans hücreleri) matüre olurken, immatür evreye özgü olan Birbeck granülleri ve CD1aCD1a gibi belirteçlerin ekspresyonu azalır; bu nedenle miktarında artış gözlenmesi beklenmez.
Dendritik hücreler (Langerhans hücreleri dahil), dokularda immatür halde bulunurken antijen yakalamada (fagositoz, endositoz) çok etkindirler. Bu evrede yüzeylerinde CD1aCD1a taşırlar ve sitoplazmalarında tenis raketine benzeyen Birbeck granülleri bulunur. Ancak inflamatuar sitokinlerin etkisiyle aktive olup lenf noduna göç etmeye başladıklarında (matürasyon), bu antijen yakalama aparatlarını (Birbeck granülleri, fagositoz yeteneği) kaybederler ve T hücrelerini uyarmak için gerekli olan MHCMHC ve kostimülatör molekülleri (CD80/86CD80/86) artırırlar. Dolayısıyla Birbeck granülleri ve CD1aCD1a ekspresyonunun artması değil, azalması beklenir.

Adım Adım Çözüm

1
Langerhans hücrelerinin mevcut durumunu analiz et.
Bu hücreler epidermiste bulunan, antijen yakalamaya odaklanmış immatür dendritik hücrelerdir. Karakteristik özellikleri Birbeck granülleri ve CD1aCD1a pozitifliğidir.
Hücrenin başlangıç özelliklerini bilmek, değişim yönünü anlamak için kritiktir.
2
Matürasyon sürecindeki fenotipik değişiklikleri değerlendir.
Hücre antijeni aldıktan sonra lenfatiklerle lenf noduna göç eder. Bu süreçte antijen yakalama (fagositoz) mekanizmaları azalırken, antijen sunma (MHC, B7) ve göç (CCR7) mekanizmaları artar.
Fonksiyonel değişikliğin moleküler yansımalarını belirlemek gerekir.
3
Seçenekleri matürasyon kriterlerine göre karşılaştır.
A, B, C ve E seçenekleri matür APC (antijen sunan hücre) olma yolundaki artışları/azalışları doğru tarif ederken; D seçeneği immatürlük belirteçlerinin arttığını iddia ederek süreçle çelişmektedir.
Yanlış olan seçeneği bulmak için moleküler markerların dinamiklerini eşleştirmek gerekir.

Anahtar Kavram

Dendritik hücre matürasyonu (Langerhans hücresinden matür APC'ye geçiş)
Soru 191Soru →

Doğal bağışıklık yanıtında rol oynayan aşağıdaki Toll-benzeri reseptörlerden (TLRTLR) hangisi endozom membranında yerleşiktir ve ligand olarak tek iplikli viral RNA (ssRNAssRNA) moleküllerini tanır?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: TLR7TLR7

Cevap

Endozom membranında yerleşmiş olan ve tek iplikli viral RNA'yı tanıyan Toll-benzeri reseptör TLR7'dir.
Doğal bağışıklık sisteminde nükleik asit tanıyan Toll-benzeri reseptörler (TLR3TLR3, 77, 88 ve 99) hücre içinde, özellikle endozom membranlarında bulunur. Bunlardan TLR7TLR7 (ve TLR8TLR8), viral enfeksiyonlar sırasında endozomlara giren tek iplikli RNA (ssRNAssRNA) moleküllerini tanıyarak interferon yanıtını başlatır.

Adım Adım Çözüm

1
Reseptör yerleşimini belirle
Soruda endozomal yerleşimli bir reseptör istenmektedir (TLR3TLR3, TLR7TLR7, TLR8TLR8, TLR9TLR9)
Hücre yüzeyindeki TLR'ler (TLR1TLR1, TLR2TLR2, TLR4TLR4, TLR5TLR5, TLR6TLR6) elenir.
2
Ligand spesifitesini kontrol et
Tek iplikli RNA (ssRNAssRNA) için spesifik olan reseptör TLR7TLR7 (ve TLR8TLR8) olarak belirlenir.
TLR3TLR3 çift iplikli RNA'yı, TLR9TLR9 ise CpG DNA'yı tanır.

Anahtar Kavram

Toll-benzeri reseptörlerin hücresel yerleşimi ve ligand spesifitesi
Tahmini Süre:45s
Soru 192Soru →

Doğal bağışıklık yanıtı sırasında aktive olmuş makrofajlar ve dendritik hücreler tarafından salgılanan; NKNK hücrelerini ve TT lenfositleri uyararak IFN−γIFN-\gamma üretimini artıran, ayrıca saf TT hücrelerinin Th1Th1 alt grubuna farklılaşmasını indükleyen temel sitokin aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: İnterlökin-12 (IL−12IL-12)

Cevap

İnterlökin-12 (IL−12IL-12), Th1Th1 hücrelerinin farklılaşmasını uyaran ve doğal/edinsel bağışıklık arasında köprü kuran temel sitokindir.
İnterlökin-12 (IL−12IL-12), makrofajlar ve dendritik hücreler tarafından salgılanarak hem doğal bağışıklık elemanı olan NKNK hücrelerini hem de edinsel bağışıklık elemanı olan TT hücrelerini etkiler. Bu sitokin, NKNK hücrelerinden IFN−γIFN-\gamma salınımını uyarır ve saf TT lenfositlerin hücre içi patojenlere karşı etkili olan Th1Th1 tipine farklılaşmasını sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Antijen sunan hücrelerin (APCAPC) aktivitesini analiz etmek.
Makrofajlar ve dendritik hücreler gibi hücreler, patojenlerle karşılaştığında IL−12IL-12 salgılar.
Hücre içi patojenlere karşı erken yanıtın başlatılması gerekir.
2
NKNK hücreleri ve saf TT hücreleri üzerindeki etkiyi belirlemek.
IL−12IL-12, NKNK hücrelerinden IFN−γIFN-\gamma salınımını uyarır ve saf TT hücrelerinin (CD4+CD4^+) Th1Th1 hücrelerine dönüşmesini sağlar.
Hücresel bağışıklığın (hücre içi patojenlere karşı) aktive edilmesi için Th1Th1 ve IFN−γIFN-\gamma gereklidir.

Anahtar Kavram

İnterlökin-12 (IL−12IL-12), hücresel bağışıklığın (Th1) en önemli başlatıcısıdır ve NK hücrelerini aktive ederek IFN-gama üretimini sağlar.
Tahmini Süre:45s
Soru 193Soru →

İnsan vücudunda viral enfeksiyona uğramış bir çekirdekli hücrede, viral proteinlerin sitozolde proteazomlar tarafından parçalanması sonucu oluşan peptidlerin, MHCMHC sınıf I molekülleri (HLA−A,BHLA-A, B veya CC) ile birleşmek üzere endoplazmik retikulum lümenine taşınmasından sorumlu olan molekül aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: TAP (Transporter associated with antigen processingTransporter\ associated\ with\ antigen\ processing)

Cevap

Sitozolik peptidlerin endoplazmik retikulum lümenine taşınmasından sorumlu molekül TAP (Transporter associated with antigen processingTransporter\ associated\ with\ antigen\ processing) proteinidir.
Doğru yanıt olan seçenek, endojen yolda (MHC sınıf I yolu) sitozolde üretilen peptidlerin endoplazmik retikulum (ER) lümenine taşınmasından sorumlu olan TAP (Transporter associated with antigen processingTransporter\ associated\ with\ antigen\ processing) proteinini belirtmektedir. Bu süreçte taşınan peptidler ER içerisinde HLA−A,BHLA-A, B veya CC moleküllerine yüklenerek hücre yüzeyine sunulur.

Adım Adım Çözüm

1
Antijen kaynağını analiz et.
Viral proteinler hücre içinde (endojen) sentezlenir ve proteazomlarca yıkılır.
Endojen antijenlerin sunumu MHCMHC sınıf I yolu üzerinden gerçekleşir.
2
Peptidlerin taşıma mekanizmasını belirle.
Sitozolde oluşan peptidlerin MHCMHC sınıf I (HLA−A,B,CHLA-A, B, C) ile buluşması için endoplazmik retikulum (ER) lümenine geçmesi gerekir.
ER membranında bulunan TAP proteini bu transportu aktif olarak sağlar.
3
Diğer seçeneklerin fonksiyonlarını kontrol et.
Değişmeyen zincir, CLIP ve HLA−DMHLA-DM molekülleri MHCMHC sınıf II (eksojen) yoluna özgüdür.
MHCMHC sınıf I ve II yolları moleküler düzeyde birbirinden farklı bileşenler kullanır.

Anahtar Kavram

MHC sınıf I antijen sunum yolunda (endojen yol), peptidlerin ER lümenine taşınması TAP kompleksi aracılığıyla gerçekleşir.
Tahmini Süre:50s
Soru 194Soru →

T lenfositlerin antijen sunan hücreler (ASH) tarafından tam olarak aktive edilebilmesi için TCR-MHC etkileşiminden (1. sinyal) sonra "ikinci sinyal" (kostimülasyon) olarak adlandırılan bir etkileşim daha gerçekleşmelidir. T hücresi yüzeyindeki CD28 molekülü ile etkileşime girerek bu aktivasyon sinyalini başlatan ASH yüzey molekülü aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: B7-1 / B7-2 (CD80/86)

Cevap

T hücresi üzerindeki CD28 molekülü, antijen sunan hücre üzerindeki B7-1 (CD80) veya B7-2 (CD86) molekülleriyle bağlanarak gerekli olan ikinci aktivasyon sinyalini (kostimülasyon) sağlar.
T hücrelerinin proliferasyonu ve sitokin sentezi yapabilmesi için mutlaka bir kostimülatör sinyal alması gerekir. Bu sinyal, naif T hücrelerinde en güçlü şekilde CD28 reseptörünün B7-1 (CD80) veya B7-2 (CD86) ligandlarına bağlanmasıyla iletilir.

Adım Adım Çözüm

1
T hücre aktivasyonu için gerekli olan iki sinyalli modeli hatırlayın.
Birinci sinyal TCR-MHC/Antijen etkileşimidir.
Spesifik antijen tanınması için bu ilk adım zorunludur.
2
İkinci sinyalin (kostimülasyon) hangi moleküller arasında gerçekleştiğini belirleyin.
T hücresi üzerindeki CD28, ASH üzerindeki B7 moleküllerine bağlanır.
CD28-B7 etkileşimi olmazsa T hücresi anerjiye (yanıtsızlık) girer.

Anahtar Kavram

T Hücre Kostimülasyonu (İkinci Sinyal)

İpuçları

1
T hücre aktivasyonunda 'kostimülasyon' anahtar kavramdır.
2
CD28'in ligandı olan bu molekül grubu CD80 ve CD86 olarak da bilinir.

Daha Fazla Pratik

CTLA-4 molekülünün bu süreci nasıl inhibe ettiğini ve CD28 ile olan rekabetini inceleyin.
Tahmini Süre:45s
Soru 195Soru →

İmmün sistemin dengelenmesinde kritik rol oynayan TGF−βTGF-\beta, inflamatuar ortamın sitokin içeriğine göre farklı TT yardımcı hücre alt gruplarının gelişimini indükleyebilir. Saf (naive) CD4+CD4+ TT hücrelerinin, otoimmün hastalıklarda ve mukoza direncinde önemli rol oynayan Th17Th17 lenfositlerine farklılaşabilmesi için TGF−βTGF-\beta ile birlikte hangi sitokinin sinyaline öncelikle ihtiyaç duyulur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: IL−6IL-6

Cevap

Saf CD4+CD4+ TT hücrelerinin Th17Th17 lenfositlerine farklılaşması için TGF−βTGF-\beta ile birlikte IL−6IL-6 (veya IL−21IL-21) sinyaline ihtiyaç duyulur.
Saf CD4+CD4+ TT hücrelerinin farklılaşma sürecinde sitokin ortamı belirleyicidir. Ortamda sadece TGF−βTGF-\beta bulunması, hücreyi baskılayıcı özellik gösteren TregTreg (FoxP3+) yönüne iterken; IL−6IL-6 (veya IL−21IL-21) gibi pro-inflamatuar bir sitokinin varlığı bu dengeyi bozarak hücreyi Th17Th17 (RORγt+) yönüne kaydırır. Bu durum inflamatuar yanıtta bir 'anahtar' görevi görür.

Adım Adım Çözüm

1
TGF−βTGF-\beta sitokininin saf TT hücreleri üzerindeki temel etkisini değerlendir.
TGF−βTGF-\beta tek başına bulunduğunda FoxP3FoxP3 ekspresyonunu uyararak regülatör TT hücre (TregTreg) gelişimini sağlar.
İmmün toleransın korunması için anti-inflamatuar bir ortam gereklidir.
2
İnflamatuar süreçte Th17Th17 hücrelerine geçişi sağlayan 'anahtar' sitokini belirle.
Ortamda IL−6IL-6 varlığı, TGF−βTGF-\beta'nın etkisini değiştirerek RORγtROR\gamma t transkripsiyon faktörünü aktive eder.
IL−6IL-6, pro-inflamatuar bir sinyal olarak TT hücresini regülatör rolden efektör (Th17Th17) role kaydırır.
3
Th17Th17 farklılaşmasının diğer sitokinlerle olan etkileşimini kontrol et.
IL−23IL-23 ise bu farklılaşmış hücrelerin çoğalması ve idamesi için gereklidir; başlangıç farklılaşması için IL−6IL-6 kritiktir.
Başlatıcı sitokinler ile idame ettirici sitokinler arasındaki ayrım TUSTUS için yüksek zorluk seviyesidir.

Anahtar Kavram

TGF−βTGF-\beta'nın ikili rolü: IL−6IL-6 yokluğunda TregTreg oluşumu, IL−6IL-6 varlığında Th17Th17 oluşumu.
Soru 196Soru →

Periferik T hücre toleransında merkezi rol oynayan regülatör T hücreleri (TregT_{reg}), efektör T hücrelerinin aktivasyonunu ve proliferasyonunu çeşitli mekanizmalarla baskılar. Buna göre, aşağıdakilerden hangisi regülatör T hücrelerinin baskılayıcı fonksiyonlarını gerçekleştirirken kullandığı mekanizmalardan biridir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Yapılarında bulunan yüksek afiniteli IL−2IL-2 reseptörü (CD25CD25) aracılığıyla ortamdaki IL−2IL-2'yi tüketerek efektör hücrelerin büyüme faktörüne erişimini engellemek

Cevap

Regülatör T hücreleri, yüzeylerindeki yüksek afiniteli IL−2IL-2 reseptörü (CD25CD25) aracılığıyla ortamdaki IL−2IL-2'yi tüketerek efektör T hücrelerinin proliferasyonunu baskılar.
Regülatör T hücreleri (TregT_{reg}), yüzeylerinde sürekli olarak yüksek düzeyde CD25CD25 (IL−2IL-2 reseptörünün alfa zinciri) eksprese ederler. Bu sayede, aktive olmuş efektör T hücrelerinin proliferasyonu için ihtiyaç duyduğu IL−2IL-2 sitokinini ortamdan hızla temizleyerek efektör hücreleri büyüme faktöründen mahrum bırakırlar. Bu 'sitokin tüketimi' veya 'metabolik baskılama', periferik toleransın sürdürülmesindeki en temel mekanizmalardan biridir.

Adım Adım Çözüm

1
Regülatör T hücrelerinin (TregT_{reg}) temel belirteçlerini tanımla.
TregT_{reg} hücreleri CD4+CD4^+, CD25+CD25^+ ve FoxP3+FoxP3^+ özelliklerine sahiptir.
Baskılama mekanizmalarını anlamak için hücrenin yüzey moleküllerini bilmek gerekir.
2
Efektör T hücrelerinin çoğalması için gerekli olan temel faktörü belirle.
Efektör T hücrelerinin proliferasyonu (çoğalması) için IL−2IL-2 (İnterlökin-2) kritik bir büyüme faktörüdür.
Baskılama, bu büyüme faktörünün ortadan kaldırılmasıyla gerçekleştirilebilir.
3
CD25CD25 molekülünün fonksiyonunu değerlendir.
CD25CD25, IL−2IL-2 reseptörünün alfa zinciridir ve yüksek afiniteli bağlanma sağlar. TregT_{reg}'ler bu molekülü kullanarak ortamdaki IL−2IL-2'yi 'tüketir' (metabolik baskılama).
Ortamda IL−2IL-2 kalmadığında efektör T hücreleri çoğalamaz ve immün yanıt baskılanmış olur.

Anahtar Kavram

Regülatör T hücrelerinin (TregT_{reg}) metabolik baskılama (sitokin tüketimi) mekanizması.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 197Soru →

İnsan immünoglobulin izotiplerinin yapısal organizasyonu, efektör fonksiyonların domen düzeyindeki dağılımı ve polipeptit zincirleri arasındaki etkileşimler dikkate alındığında, doğru olan ifade aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: İnsan IgG molekülünde kompleman sisteminin klasik yoldan aktivasyonunu başlatan C1qC1q bağlanma bölgesi CH2C_H2 domeninde yer alırken; polimerik IgM molekülünde benzer fonksiyonel bölge CH3C_H3 domeninde lokalize olmuştur.

Cevap

İnsan IgG molekülünde kompleman bağlama bölgesi CH2C_H2 domeninde, IgM molekülünde ise CH3C_H3 domeninde yer almaktadır.
İmmünoglobulinlerin yapısal organizasyonunda, antijen bağlama dışındaki efektör fonksiyonlar ağır zincirin sabit domenleri tarafından yürütülür. IgG molekülünde klasik kompleman aktivasyonunu başlatan C1qC1q proteini, menteşe bölgesinin hemen altındaki CH2C_H2 domenine bağlanır. Ancak polimerik yapıda olan ve menteşe bölgesi içermeyen IgM molekülünde, bu bağlanma bölgesi CH3C_H3 domeninde yer alır. Bu durum, antikorların evrimsel süreçte kazandığı yapısal-fonksiyonel uzmanlaşmanın bir sonucudur.

Adım Adım Çözüm

1
İmmünoglobulin izotiplerinin genel yapısal farklarını analiz et.
IgG 3 sabit domene (CH1−3C_H1-3) ve bir menteşe bölgesine sahipken; IgM 4 sabit domene (CH1−4C_H1-4) sahiptir ve menteşe bölgesi içermez.
Efektör fonksiyonların (kompleman bağlama gibi) hangi domenlerde gerçekleşeceği bu yapısal organizasyona bağlıdır.
2
Kompleman aktivasyon (C1q) bölgelerini karşılaştır.
IgG'de bu bölge CH2C_H2 domenindedir. IgM'de menteşe bölgesi olmadığı için domenler birer basamak kayar ve fonksiyonel karşılık CH3C_H3 domenine düşer.
TUS düzeyinde bu spesifik domen farkı yapı-fonksiyon ilişkisini test etmek için kritiktir.
3
Diğer yapısal bileşenlerin (J zinciri, salgısal parça, FcRn) kaynaklarını ve bağlanma yerlerini doğrula.
J zinciri plazma hücresi kaynaklıdır, FcRn Fc bölgesine bağlanır, paratop ise her iki zinciri de kapsar.
Çeldiricilerin elenmesi için hücresel ve moleküler düzeyde ayrım gereklidir.

Anahtar Kavram

İmmünoglobulin Domen Fonksiyonları ve İzotipler Arası Yapısal Farklar

Daha Fazla Pratik

İmmünoglobulinlerin papain ve pepsin enzimleri ile sindirimi sonucu oluşan fragmanların (Fab, Fc, F(ab')2) özelliklerini karşılaştıran bir tablo hazırlayınız.
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 198Soru →

Antijen sunan hücrelerde (APC\text{APC}) gerçekleşen antijen işleme ve sunumu süreçlerinde görev alan moleküler bileşenlerin hücresel lokalizasyonu ve işlevsel özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: İnvariant zincir (Li\text{Li}), HLA-DR, DP\text{HLA-DR, DP} ve DQ\text{DQ} moleküllerinin granüllü endoplazmik retikulumda sentezi sırasında polipeptit bağlama oluğuna yerleşerek, endojen peptitlerin bu oluğa bağlanmasını engeller.

Cevap

İnvariant zincir (Li), MHC sınıf II (HLA-DR, DP, DQ) moleküllerinin polipeptit bağlama oluğuna GER'de bağlanarak endojen peptitlerin buraya bağlanmasını engeller ve molekülün endozomal sisteme yönlendirilmesini sağlar.
İnvariant zincir (Li\text{Li}), MHC\text{MHC} sınıf II (HLA-DR, DP, DQ\text{HLA-DR, DP, DQ}) sentezi sırasında granüllü endoplazmik retikulumda oluğa bağlanarak, TAP\text{TAP} aracılığıyla gelen endojen peptitlerin buraya yerleşmesini engeller. Bu durum MHC\text{MHC} sınıf II moleküllerinin sadece endozomal sistemde karşılaşacağı eksojen peptitleri sunmasını sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Antijen kaynağı ve MHC sınıfı eşleşmesini analiz et.
Endojen antijenler (viral, tümör) MHC Sınıf I (HLA-A, B, C); Eksojen antijenler (fagosite edilen) MHC Sınıf II (HLA-DR, DP, DQ) ile sunulur.
Bağışıklık sisteminin hücre içi ve hücre dışı tehditleri ayırt edebilmesi için bu ayrım kritiktir.
2
Moleküler bileşenlerin lokalizasyonunu ve görevlerini belirle.
Proteazom ve TAP endojen/sınıf I yoluna; Li, CLIP ve HLA-DM eksojen/sınıf II yoluna aittir.
Hücresel kompartmanlar (Sitozol/GER vs. Endozom) bu süreçlerin birbirinden izole edilmesini sağlar.
3
İnvariant zincirin (Li) spesifik fonksiyonunu değerlendir.
Li, GER'de MHC II'ye bağlanarak hem stabilite sağlar hem de 'blocking' (blokaj) yaparak endojen peptit girişini önler.
MHC II moleküllerinin sadece endozomal yoldan gelen 'yabancı' peptitleri sunmasını garanti altına almak için gereklidir.

Anahtar Kavram

MHC Sınıf I ve II moleküllerinin antijen işleme ve sunum yolaklarındaki moleküler ayrımı.
Soru 199Soru →

B lenfositlerin sekonder lenfoid organlardaki maturasyon ve aktivasyon süreçleri, germinal merkez reaksiyonları ve terminal farklılaşma aşamaları dikkate alındığında; bu süreçlerde rol oynayan moleküler mekanizmalar ve fenotipik değişikliklerle ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Germinal merkezin karanlık zonunda (dark zone) yüksek oranda eksprese edilen ve somatik hipermutasyonu başlatan *Activation-Induced Cytidine Deaminase (AID)*, terminal farklılaşma sonrası oluşan plazma hücrelerinde eksprese edilmez; bu süreçte hücre CD20CD20 ekspresyonunu da kaybederek yüksek miktarda antikor salgılamaya odaklanır.

Cevap

Germinal merkezin karanlık zonunda somatik hipermutasyonu yöneten AID enziminin ekspresyonu sentroblastlarda yoğunken, terminal farklılaşma ile oluşan plazma hücrelerinde AID ve CD20 ekspresyonu kaybolur.
Sentroblastlar, germinal merkezin karanlık zonunda hızla çoğalan ve AID enzimi sayesinde somatik hipermutasyon gerçekleştiren hücrelerdir. Afinite maturasyonu ve izotip değişimi süreçleri tamamlanıp B hücresi plazma hücresine dönüştüğünde, artık mutasyonel süreçlere ihtiyaç kalmadığı için AID ekspresyonu sonlanır. Ayrıca plazma hücreleri, B lenfositlerin klasik yüzey belirteçleri olan CD19 ve CD20'yi büyük oranda kaybederek CD138 (sendekan-1) gibi belirteçleri kazanırlar.

Adım Adım Çözüm

1
Germinal merkez süreçlerini analiz et
Karanlık zonda (dark zone) sentroblastlar AID enzimi aracılığıyla somatik hipermutasyon (SHM) yapar.
Antijene olan ilginin artırılması (afinite maturasyonu) için mutasyon gereklidir.
2
B hücresi - T hücresi etkileşimini değerlendir
B hücresi üzerindeki CD40 ile T hücresi üzerindeki CD40L etkileşimi germinal merkez oluşumu ve izotip değişimi için kritiktir.
Bu sinyal iletimi AID geninin transkripsiyonunu ve B hücresinin yaşam döngüsünü kontrol eder.
3
Terminal farklılaşma (plazma hücresi) özelliklerini incele
Plazma hücreleri CD19, CD20 ve yüzey immünglobulini (sIg) ekspresyonunu kaybeder; AID sentezini durdurur.
Plazma hücresi artık mutasyon veya izotip değişimi yapmaz, sadece yüksek kapasiteli antikor fabrikası gibi çalışır.
4
Sitokinlerin etkisini kontrol et
IL-4/IL-5 IgE'ye, TGF-beta IgA'ya, IFN-gamma ise IgG1/IgG3'e (insanda) değişimi indükler.
Farklı patojenlere karşı farklı efektör fonksiyonlar (opsonizasyon vs mukoza koruması) için izotip seçimi gereklidir.

Anahtar Kavram

B Hücresi Germinal Merkez Dinamiği ve Plazma Hücresi Farklılaşması

Daha Fazla Pratik

Hiper-IgM sendromunun moleküler temelini (CD40L veya AID mutasyonları) ve bunun klinik sonuçlarını incelemek bu konuyu pekiştirecektir.
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 200Soru →

İmmün sistemin gelişimi sırasında timusta kendi doku antijenlerini (öz-antijen) orta-yüksek düzeyde bir afiniteyle tanıyan bazı CD4+CD4^+ T lenfositler, apoptoza gitmek yerine hayatta kalarak bağışıklık yanıtlarını baskılayan özel bir hücre soyuna farklılaşırlar. Periferik toleransın sürdürülmesinde ve otoimmünitenin önlenmesinde hayati önemi olan bu hücreler aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Regülatör T hücreleri (TregT_{reg})

Cevap

Regülatör T hücreleri (TregT_{reg}), timusta öz-antijenleri belirli bir afiniteyle tanıyan hücrelerin apoptozdan kaçarak farklılaşmasıyla oluşur.
Regülatör T hücreleri (TregT_{reg}), timustaki olgunlaşma sırasında öz-antijenleri tanıyan ancak apoptoza gitmek yerine hayatta kalarak Foxp3 transkripsiyon faktörünü eksprese eden hücrelerdir. Bu hücreler periferde sitokinler (IL-10, TGF-beta) veya direkt temas yoluyla otoreaktif hücreleri baskılar.

Adım Adım Çözüm

1
Timus'taki santral tolerans süreçlerini analiz edin.
Timus'ta kendi antijenlerini tanıyan T hücrelerinin akıbeti belirlenir.
Santral toleransın temel amacı otoreaktif hücreleri ayıklamaktır.
2
Öz-antijen tanıyan hücrelerin iki farklı kaderini karşılaştırın.
Yüksek afiniteli bağlanma apoptoza (negatif seleksiyon) yol açarken, orta-yüksek afiniteli bazı hücreler sağ kalarak regülatör hücrelere dönüşür.
Tolerans sadece silme (deletion) yoluyla değil, baskılama (suppression) kapasitesine sahip hücrelerin üretimiyle de sağlanır.
3
Farklılaşan hücrenin karakteristiğini ve görevini belirleyin.
Foxp3 pozitif regülatör T hücreleri (TregT_{reg}) oluşur ve periferde bağışıklık yanıtını baskılar.
Bu hücreler otoimmün hastalıkların gelişimini engelleyen ana mekanizmalardan biridir.

Anahtar Kavram

Timusta santral tolerans sonucu oluşan regülatör T hücreleri (TregT_{reg}), periferik toleransın idamesinde kritik rol oynar.
Tahmini Süre:1m 0s
ÖncekiSayfa 10 / 33Sonraki
Temel İmmünoloji — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı — Sayfa 10 | Examkin