Soru

Zorluk: Ortaİmmün Tolerans ve Otoimmünite

Periferik T hücre toleransında merkezi rol oynayan regülatör T hücreleri (TregT_{reg}), efektör T hücrelerinin aktivasyonunu ve proliferasyonunu çeşitli mekanizmalarla baskılar. Buna göre, aşağıdakilerden hangisi regülatör T hücrelerinin baskılayıcı fonksiyonlarını gerçekleştirirken kullandığı mekanizmalardan biridir?

  1. A
    MHCMHC Sınıf I ekspresyonunu artırarak hücre içi patojenlere karşı gelişen sitotoksik T hücre yanıtını güçlendirmek
  2. Yapılarında bulunan yüksek afiniteli IL2IL-2 reseptörü (CD25CD25) aracılığıyla ortamdaki IL2IL-2'yi tüketerek efektör hücrelerin büyüme faktörüne erişimini engellemekCevap
  3. C
    IL12IL-12 ve IFNγIFN-\gamma gibi pro-inflamatuar sitokinler salgılayarak ortamdaki inflamatuar yanıtı stabilize etmek
  4. D
    Antijen sunan hücreler üzerindeki B7B7 moleküllerine CD28CD28 aracılığıyla bağlanarak efektör T hücrelerine sürekli aktivasyon sinyali göndermek
  5. E
    Efektör T hücreleri üzerindeki FasFas reseptörünü uyararak Tip I aşırı duyarlılık reaksiyonunu sonlandırmak

Cevap

Regülatör T hücreleri, yüzeylerindeki yüksek afiniteli IL2IL-2 reseptörü (CD25CD25) aracılığıyla ortamdaki IL2IL-2'yi tüketerek efektör T hücrelerinin proliferasyonunu baskılar.
Regülatör T hücreleri (TregT_{reg}), yüzeylerinde sürekli olarak yüksek düzeyde CD25CD25 (IL2IL-2 reseptörünün alfa zinciri) eksprese ederler. Bu sayede, aktive olmuş efektör T hücrelerinin proliferasyonu için ihtiyaç duyduğu IL2IL-2 sitokinini ortamdan hızla temizleyerek efektör hücreleri büyüme faktöründen mahrum bırakırlar. Bu 'sitokin tüketimi' veya 'metabolik baskılama', periferik toleransın sürdürülmesindeki en temel mekanizmalardan biridir.

Adım Adım Çözüm

1
Regülatör T hücrelerinin (TregT_{reg}) temel belirteçlerini tanımla.
TregT_{reg} hücreleri CD4+CD4^+, CD25+CD25^+ ve FoxP3+FoxP3^+ özelliklerine sahiptir.
Baskılama mekanizmalarını anlamak için hücrenin yüzey moleküllerini bilmek gerekir.
2
Efektör T hücrelerinin çoğalması için gerekli olan temel faktörü belirle.
Efektör T hücrelerinin proliferasyonu (çoğalması) için IL2IL-2 (İnterlökin-2) kritik bir büyüme faktörüdür.
Baskılama, bu büyüme faktörünün ortadan kaldırılmasıyla gerçekleştirilebilir.
3
CD25CD25 molekülünün fonksiyonunu değerlendir.
CD25CD25, IL2IL-2 reseptörünün alfa zinciridir ve yüksek afiniteli bağlanma sağlar. TregT_{reg}'ler bu molekülü kullanarak ortamdaki IL2IL-2'yi 'tüketir' (metabolik baskılama).
Ortamda IL2IL-2 kalmadığında efektör T hücreleri çoğalamaz ve immün yanıt baskılanmış olur.

Anahtar Kavram

Regülatör T hücrelerinin (TregT_{reg}) metabolik baskılama (sitokin tüketimi) mekanizması.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla