Examkin

Temel İmmünoloji

642 soru

Soru 281Soru →

2828 yaşında kadın hasta, imitasyon bir kolye taktıktan yaklaşık 4848 saat sonra boyun bölgesinde kaşıntılı, eritemli ve veziküler döküntü şikayetiyle başvuruyor. Fizik muayenede lezyonların kolye ile temas eden alanla sınırlı olduğu saptanıyor. Bu klinik tabloya neden olan temel immünolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Duyarlı T lenfositlerin antijenle karşılaşması sonucu salınan sitokinlerin makrofajları aktive etmesi

Cevap

Duyarlı T lenfositlerin antijenle karşılaşması sonucu salınan sitokinlerin makrofajları aktive etmesi
Kontakt dermatit tablosu, Tip IV (gecikmiş tip) hipersensitivite reaksiyonudur. Bu reaksiyonda antijen (hapten) Langerhans hücreleri tarafından T lenfositlerine sunulur. İkinci karşılaşmada duyarlı T hücreleri sitokinler (örneğin IFN−γIFN-\gamma) salgılayarak makrofajları reaksiyon bölgesine çağırır ve aktive eder. Bu süreç doku hasarı ve inflamasyonla sonuçlanır.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu analiz et.
Temas sonrası 48 saatte ortaya çıkan, temas alanı ile sınırlı ekzematöz lezyonlar.
Bu bulgular tipik bir alerjik kontakt dermatit tablosudur.
2
Hipersensitivite tipini belirle.
Tip IV (Gecikmiş Tip) Hipersensitivite.
Reaksiyonun geç başlaması (24-72 saat) ve hücresel mekanizmalarla yürümesi bu tipi tanımlar.
3
Mekanizmayı onayla.
Hapten (nikel vb.) proteinlere bağlanır, Langerhans hücreleri tarafından T hücrelerine sunulur ve hafıza hücreleri sitokin (özellikle IFN-gama) salgılayarak makrofajları aktive eder.
Tip IV reaksiyonunun temel efektör yolu budur.

Anahtar Kavram

Tip IV hipersensitivite reaksiyonları, antikorlardan bağımsız olup, duyarlı T hücreleri (Th1, CD8+) ve bunların salgıladığı sitokinler aracılığıyla gerçekleşir.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 282Soru →

Antikor moleküllerinin polipeptit zincir organizasyonunda ağır zincir izotiplerine göre yapısal farklılıklar görülmektedir. Bazı izotiplerde ağır zincir sabit bölgeleri arasında esnekliği sağlayan "menteşe (hinge)" bölgesi bulunurken, bazılarında bu bölgenin yerini ek bir sabit domen (CH4C_H4) almaktadır. Bu yapısal organizasyon farkları ve ilişkili antikor fonksiyonları dikkate alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: IgMIgM ve IgEIgE izotipleri menteşe bölgesine sahip değildir ve ağır zincirlerinde (μ\mu ve ϵ\epsilon) toplam dört adet sabit domen (CH1−CH4C_H1-C_H4) bulundururlar.

Cevap

İmmünoglobulinlerden IgM ve IgE menteşe bölgesine sahip değildir ve ağır zincirlerinde ek bir CH4 domeni bulundurarak toplam 4 sabit domen içerirler.
İnsan immünoglobulin izotiplerinden IgMIgM (μ\mu zinciri) ve IgEIgE (ϵ\epsilon zinciri), ağır zincirlerinde menteşe (hinge) bölgesi bulundurmazlar. Bu esneklik eksikliğini gidermek ve yapısal bütünlüğü sağlamak amacıyla ağır zincirlerinde CH1,CH2,CH3C_H1, C_H2, C_H3 ve CH4C_H4 olmak üzere toplam dört adet sabit domen içerirler. Diğer izotipler (IgG,IgA,IgDIgG, IgA, IgD) ise üç sabit domen ve bir menteşe bölgesine sahiptir.

Adım Adım Çözüm

1
Antikor izotiplerinin ağır zincir yapılarını karşılaştır.
IgG, IgA ve IgD ağır zincirlerinde 3 sabit domen (CH1,CH2,CH3C_H1, C_H2, C_H3) ve bir menteşe bölgesi içerir.
Bu yapı, antijen bağlama bölgelerine esneklik kazandırır.
2
Menteşe bölgesi bulunmayan izotipleri belirle.
IgM ve IgE izotiplerinde menteşe bölgesi yoktur; bunun yerine CH2C_H2 domeni menteşe benzeri bir katlanma gösterir ve ek bir CH4C_H4 domeni bulunur.
Ağır zincir tiplerine (mü ve epsilon) özgü yapısal bir zorunluluktur.
3
Domen sayılarını doğrula.
IgM ve IgE'de toplam 4 sabit domen (CH1−CH4C_H1-C_H4) bulunur.
Menteşe bölgesinin yokluğu ek bir domen ile kompanse edilmiştir.

Anahtar Kavram

İmmünoglobulin izotiplerinin (IgG/A/D vs IgM/E) domen organizasyonu ve menteşe bölgesi varlığı.

Daha Fazla Pratik

İmmünoglobulinlerin proteolitik enzimlerle (papain ve pepsin) sindirimi sonucu oluşan fragmanların (Fab, Fc, F(ab')2) hangilerinde menteşe bölgesinin korunduğunu incelemek konuyu pekiştirecektir.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 283Soru →

İnsan immünoglobulin moleküllerinin ince yapısı, polipeptit zincir organizasyonu ve bu birimlerin üstlendiği immünolojik görevler ile ilgili aşağıdaki bilgilerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: IgGIgG molekülünde klasik kompleman yolunu aktive eden C1qC1q proteininin bağlanma bölgesi, ağır zincirin sabit ikinci (CH2C_H2) domeninde yer alır.

Cevap

IgGIgG molekülünde klasik kompleman aktivasyonu için gerekli olan C1qC1q bağlanma bölgesi ağır zincirin CH2C_H2 domeninde bulunur.
İmmünoglobulin G (IgGIgG) molekülünde, klasik kompleman yolunu başlatan C1qC1q bileşeninin bağlandığı bölge ağır zincirin ikinci sabit domenidir (CH2C_H2). Bu bölge aynı zamanda antikorun yarı ömrünü belirleyen ve katabolizmasını kontrol eden bölgeleri de içerir.

Adım Adım Çözüm

1
İmmünoglobulin sabit domenlerinin fonksiyonlarını analiz et.
IgGIgG yapısında CH2C_H2 domeni kompleman bağlama, CH3C_H3 domeni ise FcFc reseptörlerine bağlanma fonksiyonu görür.
Domenlerin yapısal yerleşimi, antikorun efektör fonksiyonlarını belirler.
2
Polimerik antikorların yardımcı bileşenlerini değerlendir.
JJ zinciri plazma hücrelerinde sentezlenir.
Antikorun hücre dışına salınmadan önce polimerize olması için aynı hücrede sentezlenmesi gerekir.

Anahtar Kavram

İmmünoglobulin domenlerinin yapı-fonksiyon ilişkisi

Daha Fazla Pratik

İzotipler arası farkları pekiştirmek için IgMIgM ve IgGIgG'nin kompleman aktivasyon kapasitelerini karşılaştırın.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 284Soru →

T hücre aktivasyonu sürecinde, naif T hücrelerinin klonal genişlemeye (proliferasyon) girebilmesi için düşük afiniteli IL−2IL-2 reseptörünün (IL−2RβγIL-2R\beta\gamma), CD25CD25 (α\alpha zinciri) ekspresyonu ile yüksek afiniteli forma dönüşmesi kritiktir. Bir deneyde, antijenle uyarılan T hücrelerinin yüzeyinde CD25CD25 ekspresyonunun artmadığı ve hücrelerin proliferasyon fazına geçemediği gözlenmiştir.

Bu durumun aşağıdaki mekanizmalardan hangisindeki bir aksaklıktan kaynaklanması en olasıdır?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: CD28CD28 aracılı kostimülatör sinyal iletimi

Cevap

T hücrelerinin proliferasyonu için gerekli olan yüksek afiniteli IL−2IL-2 reseptörünün (CD25CD25) ekspresyonu, CD28CD28 aracılı kostimülatör sinyal iletimine bağlıdır.
T hücrelerinin başarılı bir şekilde aktive olup çoğalabilmesi için iki temel sinyal gereklidir: TCR aracılı antijen tanıma (Sinyal 1) ve CD28CD28 aracılı kostimülasyon (Sinyal 2). Kostimülatör sinyal, IL−2IL-2 sitokininin mRNA stabilitesini ve transkripsiyonunu artırmasının yanı sıra, IL−2IL-2 reseptörünün yüksek afiniteli olmasını sağlayan CD25CD25 (α\alpha zinciri) molekülünün yüzeyde eksprese edilmesini indükler. CD25CD25 yokluğunda hücreler ortamdaki IL−2IL-2'ye duyarlı hale gelemez ve proliferasyon döngüsüne giremezler.

Adım Adım Çözüm

1
CD25CD25 molekülünün fonksiyonunu tanımla.
CD25CD25, IL−2IL-2 reseptörünün α\alpha zinciridir ve reseptörün antijene olan afinitesini artırarak proliferasyonu başlatır.
Naif T hücreleri sadece düşük afiniteli reseptör taşır; aktivasyon için yüksek afiniteli form gereklidir.
2
Aktivasyon sinyallerini analiz et.
Sinyal 1 (TCR-MHC) antijeni tanır, Sinyal 2 (CD28CD28-B7B7) ise hayati genlerin ekspresyonunu uyarır.
CD25CD25 ve IL−2IL-2 sentezi, CD28CD28 üzerinden gelen sinyallerle (NF-κ\kappa B ve AP-1 aktivasyonu) maksimum düzeye ulaşır.
3
Deneydeki aksaklığı yorumla.
CD25CD25 ekspresyonu artmadığına göre, bu geni indükleyen kostimülasyon basamağı hatalıdır.
Yalnızca Sinyal 1'in varlığı genellikle anerjiye veya yetersiz aktivasyona yol açar.

Anahtar Kavram

T hücre aktivasyonunda Sinyal 2 (CD28CD28) ve IL−2RαIL-2R\alpha (CD25CD25) ilişkisi
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 285Soru →

İmmünoglobulin moleküllerinin polipeptit zincir organizasyonu, domen yapıları ve izotiplere özgü yapısal farklılıklar dikkate alındığında, aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: IgMIgM ve IgEIgE izotipleri, IgGIgG’den farklı olarak menteşe (hinge) bölgesine sahip olmayıp ağır zincirlerinde fazladan bir sabit domen bulundururlar.

Cevap

İnsan immünoglobulin izotiplerinden IgMIgM ve IgEIgE, ağır zincirlerinde (μ \mu ve ϵ \epsilon ) menteşe bölgesi bulundurmazlar; bu izotiplerde IgGIgG'deki menteşe bölgesine karşılık gelen konumda fazladan bir sabit domen yer alır.
İmmünoglobulin izotipleri ağır zincir yapısına göre sınıflandırılır. γ,α \gamma, \alpha ve δ \delta ağır zincirleri üç sabit domen ve esneklik sağlayan bir menteşe bölgesine sahipken, μ \mu ve ϵ \epsilon ağır zincirleri menteşe bölgesi içermez ve toplamda dört adet sabit domen bulundurur. Bu yapısal özellik, bu moleküllerin biyolojik fonksiyonlarını ve polimerleşme kapasitelerini doğrudan etkiler.

Adım Adım Çözüm

1
İmmünoglobulinlerin temel zincir yapısını analiz et.
Tüm antikorlar 2 ağır (H) ve 2 hafif (L) zincirden oluşur; zincirler disülfit bağları ile birbirine bağlanmıştır.
Genel yapısal organizasyonu anlamak için temel bileşenlerin belirlenmesi gerekir.
2
İzotipler arasındaki ağır zincir domen sayılarını ve menteşe bölgesi varlığını karşılaştır.
IgG,IgA,IgDIgG, IgA, IgD izotiplerinde 3 sabit (CHC_H) domen ve bir menteşe bölgesi varken; IgMIgM ve IgEIgE izotiplerinde 4 sabit domen bulunur ve menteşe bölgesi yoktur.
Soruda istenen temel yapısal farklılığı ayırt etmek için izotipe özgü domen organizasyonuna bakılmalıdır.
3
Efektör bölgeler (Fc) ve antijen bağlama bölgelerinin (Fab) içeriğini doğrula.
FabFab hem H hem L zincirlerini içerirken, FcFc sadece H zincirlerini içerir. Hipervaryabl bölgeler (CDR) ise her iki zincirde de bulunur.
Diğer seçeneklerdeki yapısal hataları elemek için fragman içerikleri kontrol edilmelidir.

Anahtar Kavram

İmmünoglobulin İzotiplerinin Yapısal Organizasyonu ve Domen Farklılıkları
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 286Soru →

Hematopoetik kök hücre nakli sonrası gelişen Graft-versus-Host Hastalığı (GVHDGVHD) patogenezi ve klinik özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Patogenezde temel mekanizma, alıcı antikorlarının verici hücrelerine bağlanmasıyla oluşan Tip IIII hipersensitivite reaksiyonudur.

Cevap

Graft-versus-Host Hastalığı (GVHDGVHD) bir antikor aracılı Tip IIII reaksiyonu değil, hücre aracılı bir Tip IVIV hipersensitivite reaksiyonudur.
Patogenezde temel mekanizmanın Tip IIII hipersensitivite reaksiyonu olduğu ifadesi yanlıştır. GVHDGVHD, verici TT lenfositlerinin alıcının antijen sunan hücreleri (APCAPC) tarafından aktive edilmesi ve ardından alıcı dokularına (deri, karaciğer, GI˙SGİS) sitotoksik saldırı gerçekleştirmesi ile karakterize bir hücre aracılı (Tip IVIV) hipersensitivite reaksiyonudur.

Adım Adım Çözüm

1
GVHDGVHD gelişimi için gerekli olan Billingham kriterlerini değerlendir.
Graftta matür TT hücreleri bulunmalı, alıcıda yabancı HLAHLA antijenleri olmalı ve alıcı immünosüprese olmalıdır.
Bu üç şart, verici hücrelerinin alıcı dokularına saldırmasını sağlar.
2
Hastalığın immünopatolojik mekanizmasını belirle.
GVHDGVHD esas olarak vericiye ait CD4+CD4+ ve CD8+CD8+ TT hücrelerinin alıcı hücrelerine saldırmasıyla (TipTip IVIV) gerçekleşir.
Tip IIII reaksiyonları antikor ve kompleman aracılıdır, oysa GVHDGVHD hücresel bir süreçtir.
3
Klinik hedef organları kontrol et.
Deri (makülopapüler döküntü), karaciğer (bilinrubin yüksekliği) ve GI˙SGİS (karın ağrısı, diyare) ana hedeflerdir.
Bu organlar verici lenfositleri tarafından en yoğun şekilde infiltre edilen bölgelerdir.

Anahtar Kavram

Graft-versus-Host Hastalığı (GVHD), greftteki matür T hücrelerinin immün yetmezliği olan alıcının HLA antijenlerine saldırmasıyla karakterize, hücre aracılı (Tip IV) bir hipersensitivite reaksiyonudur.
Tahmini Süre:1m 0s
Soru 287Soru →

Antijen sunan hücrelerden salınan sitokinlerin etkisiyle naif CD4+CD4^+ T lenfositleri farklı efektör alt gruplara farklılaşır. Özellikle hücre içi (intrasellüler) mikroorganizmalara karşı makrofaj aktivasyonunu indükleyen ve hücresel bağışıklığı yöneten efektör T hücre tipine (Th1Th1) dönüşümü başlatan en kritik sitokin ve bu süreçte sentezlenerek hücrenin fenotipini belirleyen ana transkripsiyon faktörü aşağıdakilerin hangisinde birlikte verilmiştir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: IL−12IL-12 ve T−betT-bet

Cevap

İntrasellüler patojenlere karşı gelişen Th1 yanıtının ana belirleyicileri IL−12IL-12 sitokini ve T−betT-bet transkripsiyon faktörüdür.
Naif CD4+CD4^+ T hücreleri, çevrelerinde baskın olan sitokinlere göre özelleşir. İntrasellüler bakterilerin varlığında APC'lerden salınan IL−12IL-12, hücre içindeki T−betT-bet transkripsiyon faktörünü aktive ederek hücrenin Th1Th1 fenotipine dönüşmesini sağlar. Bu hücreler daha sonra IFN−γIFN-\gamma salgılayarak makrofajları aktive eder ve hücresel bağışıklığı gerçekleştirir.

Adım Adım Çözüm

1
Efektör T hücresi fonksiyonunu tanımla
Hücre içi patojenlere karşı makrofaj aktivasyonu sağlayan hücre tipi Th1'dir.
Soruda belirtilen klinik/fizyolojik görev Th1 alt grubuna özgüdür.
2
İndükleyici sitokini belirle
Antijen sunan hücrelerden (makrofaj ve dendritik hücre) salınan IL−12IL-12, Th1 yolunu başlatan temel sinyaldir.
IL−12IL-12, naif T hücrelerindeki STAT4STAT4 yolunu aktive ederek farklılaşmayı başlatır.
3
Karakteristik transkripsiyon faktörünü seç
T−betT-bet (T-box expressed in T cells) proteini Th1 hücresinin ana (master) regülatörüdür.
T−betT-bet, efektör sitokin olan IFN−γIFN-\gamma sentezini artırır ve hücrenin Th1 fenotipini sabitler.

Anahtar Kavram

CD4+ T hücre alt gruplarının sitokin ve transkripsiyon faktörü bağımlı farklılaşması.

Daha Fazla Pratik

Th1 hücrelerinin salgıladığı sitokinlerin (IFN-gamma, IL-2) makrofajlar ve sitotoksik T hücreleri üzerindeki etkilerini gözden geçirin.
Tahmini Süre:50s
Soru 288Soru →

İnsan bağışıklık sisteminde, antijen sunan hücrelerin yüzeyindeki MHCMHC sınıf II molekülleri ile sunulan peptid antijenleri tanıyan ve yüzeyinde karakteristik olarak CD4CD4 molekülü eksprese eden hücre aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Yardımcı T lenfosit

Cevap

Yardımcı T lenfositler, MHCMHC sınıf II ile sunulan antijenleri tanıyan ve CD4CD4 molekülü taşıyan hücrelerdir.
Yardımcı T lenfositler (THT_H), bağışıklık yanıtının orkestrasyonunda merkezi rol oynar. Bu hücreler, antijen sunan hücrelerin (makrofaj, dendritik hücre, B hücresi) yüzeyindeki MHCMHC sınıf II moleküllerine bağlı antijenik peptidleri TT hücresi reseptörü (TCRTCR) ile tanır. Bu etkileşim sırasında CD4CD4 molekülü, MHCMHC sınıf II molekülüne bağlanarak bir koreseptör görevi görür ve hücrenin aktive olmasını sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Antijen sunum yolunun belirlenmesi
MHCMHC sınıf II molekülleri eksojen antijenleri sunar.
MHCMHC sınıf II molekülleri sadece profesyonel antijen sunan hücrelerde (ASH) bulunur ve yardımcı T hücrelerine sunum yapar.
2
Hücre yüzey belirteci (CDCD marker) eşleştirmesi
CD4CD4 molekülü Yardımcı T hücreleri (THT_H) ile ilişkilidir.
CD4CD4 koreseptörü, TCRTCR ile birlikte MHCMHC sınıf II molekülünün sabit bölgesine bağlanarak sinyal iletimine yardımcı olur.

Anahtar Kavram

T lenfosit alt grupları ve MHC kısıtlaması (CD4CD4/MHCMHC II etkileşimi)
Tahmini Süre:45s
Soru 289Soru →

B lenfositlerin sekonder lenfoid organlarda gerçekleşen antijene bağımlı aktivasyonu sırasında, antikor sınıflarının değişmesi (izotip değişimi) ve bellek hücrelerinin oluşumu için gerekli olan ikinci sinyali sağlayan B hücresi yüzey molekülü aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: CD40

Cevap

B hücresi aktivasyonu ve izotip değişimi için gerekli olan temel B hücresi yüzey molekülü CD40'tır.
B hücreleri üzerinde yer alan CD40 molekülü, T yardımcı hücrelerinin yüzeyindeki CD40L (CD154) ile etkileşime girer. Bu etkileşim, B hücrelerinde izotip değişimi (class switching), somatik hipermutasyon ve bellek B hücresi oluşumu için zorunlu olan 'ikinci sinyali' sağlar. Bu sinyal eksikliğinde Hyper-IgM sendromu gibi klinik tablolar ortaya çıkar.

Adım Adım Çözüm

1
Aktivasyon sinyallerini belirle
B hücrelerinin tam aktivasyonu için BCR üzerinden gelen ilk sinyal ve T hücrelerinden gelen ikinci sinyal gereklidir.
İzotip değişimi (class switching) gibi karmaşık süreçler T hücresi yardımı olmadan gerçekleşemez.
2
T-B hücre etkileşimindeki molekülleri hatırla
T hücresi üzerindeki CD40 Ligand (CD40L/CD154), B hücresi üzerindeki CD40 ile bağlanır.
Bu etkileşim, B hücresinde sitokin reseptörlerinin ekspresyonunu, germinal merkez reaksiyonlarını (somatik hipermutasyon gibi) ve bellek hücresi oluşumunu başlatır.

Anahtar Kavram

T-B hücre etkileşiminde CD40-CD40L sinyali ve izotip değişimi
Tahmini Süre:45s
Soru 290Soru →

Timusta gerçekleşen negatif seleksiyon süreci sırasında, vücudun çeşitli periferal dokularına (örneğin pankreas veya tiroid) özgü antijenlerin timik medüller epitel hücrelerinde sentezlenmesini ve gelişmekte olan TT lenfositlerine sunulmasını sağlayarak santral toleransın oluşumunda kritik rol oynayan molekül aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: AIREAIRE (Autoimmune Regulator)

Cevap

Santral toleransın sağlanmasında timik medüller epitel hücrelerinde doku antijenlerinin ekspresyonunu kontrol eden molekül AIREAIRE (Autoimmune Regulator) molekülüdür.
Doğru seçenek olan AIREAIRE (Autoimmune Regulator), timik medüller epitel hücrelerinde (mTEC) transkripsiyonel bir regülatör olarak görev yapar. Bu protein, vücudun diğer bölgelerinde (pankreas, adrenal, tiroid vb.) sentezlenen proteinlerin timusta küçük miktarlarda üretilmesini sağlar. Bu sayede gelişmekte olan TT hücreleri, henüz timustayken bu 'kendi' (self) antijenlerle karşılaşır ve onlara güçlü bağlananlar negatif seleksiyonla elenir.

Adım Adım Çözüm

1
Tolerans mekanizmalarını santral ve periferik olarak sınıflandır.
T hücreleri için santral tolerans timusta (negatif seleksiyon), periferik tolerans ise ikincil lenfoid organlarda gerçekleşir.
Soruda sorulan 'timusta doku antijenlerinin sunulması' ifadesi bizi doğrudan santral tolerans mekanizmasına yönlendirir.
2
Timustaki negatif seleksiyonun nasıl çalıştığını analiz et.
Normalde timusta bulunmayan insülin gibi doku antijenlerinin, AIREAIRE proteini sayesinde epitel hücrelerinde üretildiği saptanır.
AIREAIRE eksikliğinde bu antijenler sunulamaz ve otoreaktif hücreler periferde otoimmüniteye (APECED sendromu) yol açar.

Anahtar Kavram

Santral Tolerans ve AIREAIRE Molekülü

İpuçları

1
Bu molekülün eksikliği 'APECED' (Otoimmün Poliendokrinopati-Kandidiyazis-Ektodermal Distrofi) sendromuna yol açar.
2
Timusta doku-spesifik antijenlerin (PTA) 'promisküöz' ekspresyonunu sağlayan bir transkripsiyonel regülatördür.

Daha Fazla Pratik

AIRE mutasyonlarının klinik yansıması olan APECED sendromunun bileşenlerini gözden geçirin.
Tahmini Süre:50s
Soru 291Soru →

Sekonder lenfoid organların germinal merkezlerinde, özellikle ışık zonunda (lightlight zonezone) yerleşen; dendritik benzeri çok sayıda sitoplazmik uzantıya sahip olmasına rağmen fagositoz yapmayan ve antijenleri MHCMHC molekülleri üzerinde sunmak yerine yüzeyindeki reseptörler aracılığıyla doğal (nativenative) formda tutan hücreler, B hücre yanıtının kalitesini belirlemede kritik rol oynar. Bu hücre grubu olan foliküler dendritik hücreler (FDHFDH) ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi biyolojik özellikleri açısından doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Mezenşimal stromal hücrelerden köken almaları ve antijenleri işlemeden (processingprocessing) yüzeylerinde sergilemeleri

Cevap

Foliküler dendritik hücreler mezenşimal stromal hücrelerden köken alır ve antijenleri işlemeden yüzey reseptörleri aracılığıyla doğal formda sergilerler.
Foliküler dendritik hücreler (FDHFDH), kemik iliğindeki hematopoetik kök hücrelerden değil, lenfoid organlardaki mezenşimal stromal hücrelerden (perivasküler hücreler) köken alırlar. Klasik dendritik hücrelerden farklı olarak antijenleri endositozla alıp işlemezler; bunun yerine yüzeylerindeki FcFc reseptörleri ve kompleman reseptörleri (CR1CR1, CR2CR2, CR3CR3) aracılığıyla antijenleri immün kompleksler şeklinde doğal (nativenative) formda tutarlar. Bu durum, germinal merkezlerde B hücrelerinin antijene olan afinitelerinin test edilmesi (seleksiyon) için zorunludur.

Adım Adım Çözüm

1
Hücre tipinin tanımlanması
Tanımlanan hücre foliküler dendritik hücredir (FDHFDH).
Germinal merkez konumu ve antijeni işlemeden yüzeyde tutma özelliği FDHFDH'lere özgüdür.
2
Köken analizi
Mezenşimal kökenli oldukları belirlenir.
FDHFDH'ler klasik dendritik hücrelerin aksine kemik iliği kökenli değildir.
3
Antijen sunum mekanizmasının incelenmesi
MHCMHC bağımsız, doğal formda antijen tutulumu saptanır.
B hücre afinite maturasyonu için antijenin doğal konformasyonunda görülmesi gerekir.

Anahtar Kavram

Foliküler Dendritik Hücrelerin (FDHFDH) Ayırıcı Biyolojik Özellikleri

Daha Fazla Pratik

Klasik dendritik hücre (cDC1cDC1 ve cDC2cDC2) alt gruplarının transkripsiyon faktörleri ve çapraz sunum (crosscross-presentationpresentation) kapasitelerini inceleyiniz.
Tahmini Süre:2m 30s
Soru 292Soru →

Doğal bağışıklık hücrelerinin plazma membranında yerleşmiş olan ve bakteriyel lipopeptidler, peptidoglikan ile lipoteikoik asit gibi çeşitli moleküler örüntüleri tanıyabilmek için TLR1TLR1 veya TLR6TLR6 ile heterodimerler oluşturan Toll-benzeri reseptör (TLRTLR) aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: TLR2TLR2

Cevap

Toll-benzeri reseptör-2 (TLR2TLR2)
Doğal bağışıklık sisteminde TLR2TLR2, plazma membranında yer alan ve mikrobiyal yapıların tanınmasında 'çeşitlilik' stratejisi kullanan tek TLR'dir. Fonksiyonel bir reseptör oluşturmak için TLR1TLR1 ile birleştiğinde triasil lipopeptidleri, TLR6TLR6 ile birleştiğinde ise diasil lipopeptidleri ve lipoteikoik asidi tanır. Bu özelliği onu diğer homodimer yapılı TLR'lerden ayırır.

Adım Adım Çözüm

1
Ligand analizi yapılması
Peptidoglikan, lipoteikoik asit ve lipopeptidlerin Gram-pozitif bakteri hücre duvarı bileşenleri olduğu saptandı.
Reseptör özgüllüğünü belirlemek için ligandın kaynağını bilmek gerekir.
2
Hücresel yerleşimin kontrol edilmesi
Soruda belirtilen 'plazma membranı' ifadesiyle uyumlu yüzey reseptörleri (TLR1, 2, 4, 5, 6) odak noktasına alındı.
Endozomal reseptörlerin (TLR3, 7, 8, 9) elenmesi sağlanır.
3
Heterodimerizasyon özelliğinin sorgulanması
TLR2TLR2'nin farklı ligandları tanımak için TLR1TLR1 veya TLR6TLR6 ile birleştiği bilgisiyle eşleştirme yapıldı.
Heterodimer oluşturma yeteneği TLR2'ye özgü bir stratejidir.

Anahtar Kavram

Toll-benzeri reseptörlerde (TLR) heterodimerizasyon ve ligand özgüllüğü
Soru 293Soru →

Allojenik hematopoetik kök hücre nakli yapılan ve HLA (Human Leukocyte Antigen) doku tiplemesi 10/1010/10 tam uyumlu olan bir hastada, nakil sonrası 6. haftada generalize makülopapüler döküntü, kolestatik ikter ve şiddetli sulu diyare gelişiyor. Deri biyopsisinde bazal tabakada vakuoler dejenerasyon ve dermo-epidermal bileşkede lenfositik infiltrasyon izleniyor. Bu hastada doku grubu tam uyumlu olmasına rağmen gelişen Graft-versus-Host Hastalığı'nın (GVHH) patogenezinden sorumlu olan temel immünolojik faktör aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Alıcı antijen sunan hücreleri tarafından sunulan minör histokompatibilite antijenlerinin donör T lenfositlerince tanınması

Cevap

Alıcı antijen sunan hücreleri tarafından sunulan minör histokompatibilite antijenlerinin donör T lenfositlerince tanınması
Doku grubu (HLA) tam uyumlu olsa bile, bireyler arasındaki protein dizilimlerindeki küçük farklar (polimorfizmler), MHC molekülleri tarafından peptitler halinde sunulur. Bu peptitlere 'minör histokompatibilite antijenleri' (miHA) denir. Donörden gelen olgun T lenfositleri, alıcının antijen sunan hücreleri üzerindeki bu miHA-MHC komplekslerini yabancı olarak tanıyıp aktive olur ve GVHH tablosuna yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguları analiz et.
Deri döküntüsü, sarılık ve diyare triadının yanı sıra lenfositik infiltrasyon bulguları akut Graft-versus-Host Hastalığı'nı (GVHH) işaret etmektedir.
GVHH'nin klasik hedef organları deri, karaciğer ve gastrointestinal sistemdir.
2
HLA uyum durumunu değerlendir.
HLA 10/1010/10 uyumu, majör MHC molekülleri açısından tam bir uyuşma olduğunu gösterir.
Majör histokompatibilite kompleksleri (MHC) uyumlu olduğunda klasik 'direkt' veya 'indirekt' allo-tanıma yolları beklenmez.
3
MHC uyumlu vakalarda immün aktivasyon kaynağını belirle.
MHC molekülleri içindeki oluklarda sunulan ve protein polimorfizmlerinden kaynaklanan minör histokompatibilite antijenleri (miHA) fark edilmiştir.
HLA dışı proteinlerdeki tek aminoasit değişiklikleri bile donör T hücreleri için alloantijen görevi görebilir.

Anahtar Kavram

Minör Histokompatibilite Antijenleri (miHA)
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 294Soru →

Hücresel immünitede antijenlerin işlenmesi ve MHC (Major Histocompatibility Complex)\text{MHC (Major Histocompatibility Complex)} molekülleri aracılığıyla sunulması, patojenlerin tanınmasında kritik öneme sahiptir. Bu süreçlerde görev alan moleküler bileşenlerin işlevsel koordinasyonu ve yolak farklılıkları düşünüldüğünde, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: HLA-DM\text{HLA-DM} molekülü, endozomal/lizozomal kompartmanlarda MHC\text{MHC} sınıf II molekülüne bağlı CLIP\text{CLIP}'in ayrılmasını sağlayarak peptit değişimini katalize eder ve yüksek afiniteli peptitlerin seçilmesini sağlar.

Cevap

HLA-DM molekülünün endozomal kompartmanlarda CLIP'in MHC sınıf II'den ayrılmasını katalize ederek uygun peptitlerin seçilmesini sağlaması doğrudur.
HLA-DM\text{HLA-DM} molekülü, antijen sunan hücrelerin endozomal sistemindeki MIIC\text{MIIC} (MHC class II compartment) bölgesinde görev yapar. Bu molekül, MHC\text{MHC} sınıf II molekülünün peptit bağlama oluğunu işgal eden CLIP\text{CLIP} (class II-associated invariant chain peptide) segmentinin ayrılmasını katalize eder. Bu süreç, dışarıdan alınan proteinlerin lizozomal proteazlarla parçalanması sonucu oluşan antijenik peptitlerin oluğa yerleşmesine izin verir. Ayrıca HLA-DM\text{HLA-DM}, düşük afiniteli peptitlerin ayrılıp yüksek afiniteli olanların bağlanmasını denetleyerek 'peptit düzenleme' (peptide editing) fonksiyonu görür.

Adım Adım Çözüm

1
Antijen kaynağı ve MHC sınıfı eşleşmesini analiz et.
Endojen antijenler (sitozolik) MHC Sınıf I (HLA-A, B, C); eksojen antijenler (fagositoz/endositoz ile alınan) MHC Sınıf II (HLA-DR, DP, DQ) ile sunulur.
Bağışıklık sisteminin temel sunum kuralıdır (Rule of 8: MHC II x CD4 = 8; MHC I x CD8 = 8).
2
Endojen yolaktaki moleküler bileşenleri değerlendir.
Proteazom (protein yıkımı) ve TAP1/2 (peptit taşıma) MHC sınıf I yolunun temel elemanlarıdır.
Sitozolik proteinlerin işlenmesi ve ER'ye girişi bu moleküllerle sağlanır.
3
Eksojen yolaktaki moleküler bileşenleri ve regülasyonu değerlendir.
İnvariant zincir (Li) ER'de oluğu kapatır; endozomda Li parçalanır ve geriye CLIP kalır; HLA-DM ise CLIP'i çıkarıp gerçek peptidi yükler.
MHC II'nin ER'deki endojen peptitlerle kontamine olması Li sayesinde önlenir, HLA-DM ise 'peptit düzenleme' (editing) yaparak stabiliteyi sağlar.
4
Moleküllerin konumlarını ve spesifik fonksiyonlarını doğrula.
HLA-DM'nin MIIC (endozomal sistem) içindeki katalitik rolü eksojen yolun en spesifik basamaklarından biridir.
HLA-DM olmazsa MHC II molekülleri yüzeye CLIP ile çıkar ve spesifik antijen sunumu yapılamaz.

Anahtar Kavram

MHC Sınıf I ve Sınıf II Antijen İşleme Yolaklarının Moleküler Diferansiyasyonu

Alternatif Yöntem

Yolaktaki molekülleri 'iç' (İçsel/Endojen: Proteazom, TAP, MHC I, CD8) ve 'dış' (Dışsal/Eksojen: Endozom, Li, HLA-DM, MHC II, CD4) olarak gruplandırmak karmaşık soruların çözümünü kolaylaştırır.
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 295Soru →

Tüberküloz taraması amacıyla bir sağlık çalışanına uygulanan PPD (Purified Protein Derivative) deri testi sonrası 48−7248-72. saatlerde uygulama bölgesinde 1515 mm çapında, sert ve kızarık bir deri reaksiyonu (endürasyon) saptanmıştır. Bu reaksiyonun gelişiminden sorumlu temel immünolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Duyarlı TT lenfositlerden salınan sitokinlerin makrofajları aktive etmesi

Cevap

Duyarlı TT lenfositlerden salınan sitokinlerin makrofajları aktive etmesi
PPD reaksiyonu, hücresel bağışıklığın bir göstergesidir ve Tip IV hipersensitivite olarak sınıflandırılır. Bu reaksiyonda antijen sunan hücreler tarafından sunulan PPD proteinlerine karşı duyarlı hale gelmiş olan Th1Th1 tipi CD4+CD4+ TT lenfositler, antijenle tekrar karşılaştıklarında interferony gama (IFN−γIFN-\gamma) gibi sitokinler salgılarlar. Bu sitokinler makrofajları inflamasyon bölgesine toplar ve onları aktive ederek dokuda sertlik (endürasyon) ve kızarıklık oluşmasına neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu analiz etme
PPD testi ve reaksiyonun 48−7248-72. saatlerde (geç) ortaya çıkması.
Reaksiyonun süresi, hipersensitivite tipini belirlemek için en önemli ipucudur.
2
Hipersensitivite tipini belirleme
Coombs ve Gell sınıflandırmasına göre Tip IV (Geç tip/Hücresel) hipersensitivite.
Antikorlardan bağımsız, sadece hücrelerin (TT lenfositler) rol oynadığı tek tiptir.
3
Mekanizmayı eşleştirme
TT lenfosit →\rightarrow Sitokinler (IFN−γIFN-\gamma, TNFTNF) →\rightarrow Makrofaj aktivasyonu.
Tip IV reaksiyonlarda efektör hücreler duyarlı TT hücreleri ve onların aktive ettiği makrofajlardır.

Anahtar Kavram

Tip IV (Geç Tip) Hipersensitivite Mekanizması
Tahmini Süre:45s
Soru 296Soru →

Antijen sunan hücrelerde eksojen antijenlerin işlenmesi ve MHCMHC sınıf IIII molekülleri ile sunulması sürecinde; endoplazmik retikulumda MHCMHC oluğuna bağlanarak endojen peptitlerin bu bölgeye erken bağlanmasını engelleyen "değişmez zincir" (invariant chain, LiLi) endozomlarda proteolitik olarak parçalanır.

Buna göre, bu parçalanma süreci sonunda MHCMHC sınıf IIII oluğunda takılı kalan ve HLAHLA-DMDM aracılığıyla asıl antijenik peptit ile yer değiştiren moleküler yapı aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: CLIPCLIP (ClassClass IIII-associatedassociated invariantinvariant chainchain peptidepeptide)

Cevap

MHCMHC sınıf IIII oluğunda kalan ve antijenik peptit ile yer değiştiren yapı CLIPCLIP molekülüdür.
Doğru cevap olan yapı CLIPCLIP (ClassClass IIII-associatedassociated invariantinvariant chainchain peptidepeptide)'tir. Eksojen antijen sunum yolunda, MHCMHC sınıf IIII molekülü endoplazmik retikulumda sentezlenirken 'değişmez zincir' (LiLi) ile birleşir. Bu zincir endozomlarda parçalandığında, MHCMHC oluğunda sadece CLIPCLIP adı verilen küçük bir peptit parçası kalır. Daha sonra HLAHLA-DMDM molekülü bu CLIPCLIP yapısının oluktan ayrılmasını ve yerine asıl antijenik peptidin bağlanmasını sağlayarak sunumu tamamlar.

Adım Adım Çözüm

1
MHCMHC sınıf IIII sentezini değerlendir.
MHCMHC sınıf IIII molekülleri (HLAHLA-DRDR, DPDP, DQDQ) endoplazmik retikulumda (ER) sentezlenir.
Sınıf IIII molekülleri eksojen antijenlerin CD4+CD4^+ T hücrelerine sunumu için gereklidir.
2
Değişmez zincirin (LiLi) rolünü analiz et.
LiLi zinciri ER'de MHCMHC sınıf IIII oluğuna bağlanarak sitozolik (endojen) peptitlerin bağlanmasını önler.
Bu bariyer, sınıf IIII moleküllerinin sadece endozomal yoldaki eksojen antijenleri almasını sağlar.
3
CLIPCLIP oluşumunu belirle.
MHCMHC-LiLi kompleksi endozomlara geçtiğinde LiLi parçalanır ve geriye sadece olukta duran CLIPCLIP parçası kalır.
CLIPCLIP, antijenik peptit gelene kadar oluğu korumaya devam eder.
4
Peptit değişim mekanizmasını açıkla.
HLAHLA-DMDM molekülü, CLIPCLIP'in oluktan atılmasını ve yerine eksojen antijenik peptidin bağlanmasını katalizler.
Bu son adım, MHCMHC sınıf IIII'nin hücre yüzeyine çıkıp sunum yapması için kritiktir.

Anahtar Kavram

MHCMHC sınıf IIII yolunda değişmez zincir (LiLi), CLIPCLIP ve HLAHLA-DMDM arasındaki fonksiyonel ilişki.
Soru 297Soru →

İmmünoglobulin (antikor) moleküllerinin biyokimyasal yapısı, fonksiyonel domen organizasyonu ve biyolojik özellikleri dikkate alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Klasik yoldan kompleman aktivasyonu ve fagositoz için opsonizasyon gibi efektör fonksiyonlar, ağır zincirin sabit (CHC_H) domenleri tarafından yürütülür.

Cevap

Klasik yoldan kompleman aktivasyonu ve opsonizasyon gibi efektör fonksiyonlar ağır zincirin sabit (CH) domenleri tarafından yürütülür.
Antikorların biyolojik efektör fonksiyonları (kompleman aktivasyonu, fagositoz için opsonizasyon, plasentadan geçiş vb.) ağır zincirin sabit (CHC_H) domenlerinden oluşan FcFc bölgesi tarafından yürütülür. Örneğin IgGIgG molekülünde klasik kompleman yolu CH2C_H2 domini üzerinden aktive edilir.

Adım Adım Çözüm

1
Antikorun temel H2L2H_2L_2 yapısını analiz edin.
Antikorlar iki ağır (H) ve iki hafif (L) zincirden oluşur; her zincir değişken (V) ve sabit (C) domenlere sahiptir.
Yapı-fonksiyon ilişkisini kurmak için moleküler organizasyonu bilmek gerekir.
2
Fonksiyonel bölgeleri (Fab ve Fc) ayırt edin.
Fab bölgesi antijen bağlamadan, Fc bölgesi ise biyolojik fonksiyonlardan sorumludur.
Antijen özgüllüğü ile efektör etkilerin hangi bölgelerden kaynaklandığını saptamak için bu ayrım kritiktir.
3
Ağır zincir sabit domenlerinin spesifik görevlerini belirleyin.
Kompleman bağlanması (CH2C_H2), FcFc reseptörlerine bağlanma (CH3C_H3) gibi özellikler ağır zincirin sabit bölgelerindedir.
Soruda istenen efektör fonksiyonların hücresel düzeydeki karşılığını doğrulamak için gereklidir.

Anahtar Kavram

İmmünoglobulinlerde Fc bölgesi (ağır zincir sabit domenleri) biyolojik efektör fonksiyonları (kompleman fiksasyonu, opsonizasyon, plasental geçiş) belirleyen bölgedir.

İpuçları

1
Antikorun 'Y' şeklindeki yapısında, kollar antijen bağlarken gövde kısmı biyolojik işlevleri yürütür.
2
Antijen bağlayan kısımlara Fab, biyolojik fonksiyonlardan sorumlu gövde kısmına Fc denir.
3
Fc bölgesi tamamen ağır zincirin sabit domenlerinden oluşur; kompleman ve fagosid reseptörleri buraya bağlanır.

Daha Fazla Pratik

Pepsin ve papain enzimlerinin antikor üzerindeki kesim noktalarını ve çıkan ürünlerin özelliklerini (presipitasyon yapma yeteneği gibi) tekrar edin.
Tahmini Süre:1m 15s
Soru 298Soru →

2222 yaşında erkek hasta, yaklaşık 22 hafta önce geçirdiği "atipik pnömoni" tablosu sonrası halsizlik, göz aklarında sararma ve soğuk havada dışarı çıktığında el parmak uçlarında morarma şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenede solukluk ve hafif ikter saptanıyor; splenomegali eşlik etmiyor. Laboratuvar incelemesinde hemoglobin düzeyi düşük, retikülosit oranı yüksek ve direkt Coombs testi (C3dC3d pozitif, IgGIgG negatif) pozitif bulunuyor. Bu hastadaki klinik tablonun temelinde yatan hipersensitivite mekanizması ve rol oynayan temel immünolojik süreç aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Tip II hipersensitivite; kompleman aktivasyonu ve opsonizasyon

Cevap

Tip II hipersensitivite; kompleman aktivasyonu ve opsonizasyon
Bu vakada MycoplasmaMycoplasma pneumoniaepneumoniae enfeksiyonu sonrası gelişen Soğuk Aglütinin Hastalığı söz konusudur. IgM yapısındaki soğuk aglütininler, vücudun uç bölgelerinde (soğukta) eritrositlerin II antijenine bağlanır ve kompleman sistemini aktive eder. Eritrosit yüzeyinde biriken C3b/C3dC3b/C3d molekülleri, bu hücrelerin dalak ve karaciğerdeki makrofajlar tarafından opsonizasyon yoluyla yıkılmasına (Tip II hipersensitivite) neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik ipuçlarını değerlendir
Atipik pnömoni (MycoplasmaMycoplasma pneumoniaepneumoniae) sonrası gelişen hemoliz ve soğuk intoleransı, Soğuk Aglütinin Hastalığı'nı işaret eder.
MycoplasmaMycoplasma enfeksiyonları eritrosit II antijenine karşı otoantikor (IgM) oluşumunu tetikleyebilir.
2
Laboratuvar bulgularını yorumla
Direkt Coombs testinde C3dC3d pozitifliği, eritrosit yüzeyinde kompleman aktivasyonu olduğunu kanıtlar.
IgM soğukta eritrosite bağlanıp komplemanı fikse eder; ısınma ile IgM ayrılırken C3b/C3dC3b/C3d yüzeyde kalır.
3
Hipersensitivite tipini belirle
Hücre yüzeyine bağlı antijenlere karşı gelişen antikor ve kompleman aracılı yıkım Tip II (sitotoksik) yanıttır.
Coombs ve Gell sınıflandırmasına göre hücreye özgü antikor yanıtları Tip II kapsamındadır.

Anahtar Kavram

Soğuk aglütinin hastalığı, IgM tipi antikorların eritrosit yüzeyindeki antijenlere bağlanarak klasik yolak üzerinden kompleman aktivasyonuna (Tip II hipersensitivite) neden olduğu bir tablodur.
Soru 299Soru →

MHC (MajorMajor HistocompatibilityHistocompatibility ComplexComplex) moleküllerinin antijen işleme ve sunma süreçlerindeki görevleri ve bu süreçlerde rol alan moleküler bileşenler ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: HLA−DRHLA-DR, HLA−DPHLA-DP ve HLA−DQHLA-DQ molekülleri tarafından sunulan peptitler, CD8+CD8^+ sitotoksik T lenfositler tarafından tanınır.

Cevap

HLA−DR,DPHLA-DR, DP ve DQDQ (MHC sınıf II) molekülleri, antijenleri CD8+CD8^+ T hücrelerine değil, CD4+CD4^+ yardımcı T hücrelerine sunar.
HLA−DR,HLA−DPHLA-DR, HLA-DP ve HLA−DQHLA-DQ molekülleri MHC sınıf II grubuna dahildir ve eksojen antijenleri CD4+CD4^+ yardımcı T lenfositlere sunmakla görevlidirler. CD8+CD8^+ sitotoksik T lenfositler ise sadece MHC sınıf I (HLA−A,B,CHLA-A, B, C) molekülleri tarafından sunulan endojen antijenleri tanıyabilir.

Adım Adım Çözüm

1
MHC sınıfları ile bunlara karşılık gelen HLAHLA allellerini eşleştirin.
MHC Sınıf I: HLA−A,B,CHLA-A, B, C; MHC Sınıf II: HLA−DR,DP,DQHLA-DR, DP, DQ.
Genetik isimlendirme ve sınıflandırmayı doğru belirlemek için gereklidir.
2
MHC sınıflarının hangi T lenfosit tipiyle etkileşime girdiğini hatırlayın.
MHC Sınıf I →\rightarrow CD8+CD8^+; MHC Sınıf II →\rightarrow CD4+CD4^+.
"8 kuralı" (1×8=81 \times 8 = 8 ve 2×4=82 \times 4 = 8) antijen sunumunun temel kuralıdır.
3
Antijen işleme yollarındaki moleküler bileşenlerin (TAP, Proteozom, HLA-DM, Li, CLIP) hangi sınıfa ait olduğunu doğrulayın.
MHC I: Proteozom, TAP; MHC II: Değişmez zincir (LiLi), CLIPCLIP, HLA−DMHLA-DM.
Hücre içi moleküler trafiği anlamak için kritiktir.
4
Seçenekleri bu bilgilerle karşılaştırın.
Son seçenekteki HLA−DR,DP,DQHLA-DR, DP, DQ moleküllerinin CD8+CD8^+ T hücreleriyle eşleştirilmesi bir kural hatasıdır.
Hatalı eşleştirmeyi saptayarak doğru seçeneğe ulaşılır.

Anahtar Kavram

MHC Sınıf I ve II antijen sunum yollarının moleküler bileşenleri ve T hücre etkileşimi arasındaki farklar.

Alternatif Yöntem

"8 Kuralı"nı kullanın: MHC sınıfı ile T hücresi üzerindeki koreseptörün (CD4/CD8CD4/CD8) çarpımı her zaman 8'i vermelidir (1×8=81 \times 8 = 8 ve 2×4=82 \times 4 = 8). Bu yöntemle MHC sınıf II'nin CD8CD8 ile eşleşemeyeceği kolayca görülür.
Tahmini Süre:1m 15s
Soru 300Soru →

Gram-negatif bakteriyel sepsis tablosunda makrofajlar tarafından yüksek miktarda salgılanan; sistemik dolaşıma katıldığında hipotansiyon, dissemine intravasküler koagülasyon (DI˙KDİK) ve kaşeksiden sorumlu olan temel sitokin aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Tümör Nekrozis Faktör-alfa (TNF−αTNF-\alpha)

Cevap

Tümör Nekrozis Faktör-alfa (TNF−αTNF-\alpha)
Tümör Nekrozis Faktör-alfa (TNF−αTNF-\alpha), makrofajlar tarafından salgılanan ve inflamasyonun en güçlü mediyatörlerinden biridir. Sistemik dolaşıma yüksek miktarda geçtiğinde (septisemi gibi durumlarda), kan basıncında düşüşe (şok), yaygın damar içi pıhtılaşmaya (DI˙KDİK) ve metabolik yıkıma (kaşeksi) neden olur. Bu özellikleri nedeniyle 'kaşektin' olarak da adlandırılır.

Adım Adım Çözüm

1
Sepsis ve septik şok sırasında makrofajlardan salınan anahtar mediyatörleri tanımlayın.
Gram-negatif sepsis sırasında LPS (endotoksine) yanıt olarak makrofajlar yoğun miktarda TNF−αTNF-\alpha, IL−1IL-1 ve IL−6IL-6 salgılar.
Bu sitokinler 'akut faz yanıtını' ve inflamasyonu başlatır.
2
Sistemik etkileri (hipotansiyon, DİK, kaşeksi) bu sitokinlerle eşleştirin.
TNF−αTNF-\alpha, miyokardiyal kontraktiliteyi baskılar, vasküler geçirgenliği artırır ve pıhtılaşmayı tetikleyerek şok ve DI˙KDİK tablosuna yol açar.
TNF−αTNF-\alpha aynı zamanda 'kaşektin' olarak bilinir ve iştahı baskılayarak kaşeksiye neden olur.

Anahtar Kavram

Tümör Nekrozis Faktör-alfa (TNF−αTNF-\alpha); düşük dozda lokal inflamasyon mediyatörü, yüksek dozda ise septik şok ve kaşeksinin ana nedenidir.

Daha Fazla Pratik

Akut faz proteinlerinin (CRP, Fibrinojen) karaciğerden sentezini uyaran temel sitokin olan IL-6'nın fonksiyonlarını tekrar edebilirsiniz.
Tahmini Süre:45s
ÖncekiSayfa 15 / 33Sonraki