Examkin

Temel İmmünoloji

642 soru

Soru 341Soru →

Lenfosit alt gruplarının polarizasyonu ve birbirlerinin fonksiyonlarını dengelemesi (çapraz baskılama/cross-regulation) sürecinde görev alan sitokinler ve sinyal molekülleriyle ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: IL−12IL-12, STAT3STAT3 sinyal yolağı üzerinden RORγtROR\gamma t transkripsiyon faktörünü uyararak Th17 hücrelerinin fonksiyonel stabilitesini sağlar.

Cevap

İnterlökin-12 (IL−12IL-12), STAT3STAT3 değil **STAT4STAT4** yolağını aktive eder ve RORγtROR\gamma t değil **T−betT-bet** transkripsiyon faktörünü uyararak Th1 yanıtını indükler.
İnterlökin-12 (IL−12IL-12), naif T hücrelerinde STAT4STAT4 proteinini aktive ederek T−betT-bet transkripsiyon faktörünün ekspresyonunu artırır ve hücreyi Th1 yönünde farklılaştırır. Seçenekte belirtilen STAT3STAT3 aktivasyonu ve RORγtROR\gamma t uyarımı ise IL−6IL-6, IL−21IL-21 ve IL−23IL-23 gibi sitokinlerin Th17 hücresi oluşturma/sürdürme mekanizmasıdır.

Adım Adım Çözüm

1
Th1 farklılaşma mekanizmasını değerlendir.
IL−12→STAT4→T−bet→Th1IL-12 \rightarrow STAT4 \rightarrow T-bet \rightarrow Th1 (IFN−γIFN-\gamma üretimi).
Tip 1 immün yanıtın başlatılması için STAT4 aktivasyonu şarttır.
2
Th17 farklılaşma ve stabilizasyon mekanizmasını değerlendir.
IL−6/IL−21/IL−23→STAT3→RORγt→Th17IL-6 / IL-21 / IL-23 \rightarrow STAT3 \rightarrow ROR\gamma t \rightarrow Th17 (IL−17,IL−22IL-17, IL-22 üretimi).
STAT3 yolağı, Th17 ve IL-10 sinyalizasyonu için karakteristiktir.
3
Çapraz baskılama (cross-regulation) mekanizmalarını kontrol et.
IFN−γIFN-\gamma Th2/Th17'yi, IL−4IL-4 ise Th1'i baskılar.
İmmün sistem, patojen tipine göre yanıtı bir yöne polarize etmek için bu mekanizmayı kullanır.

Anahtar Kavram

T yardımcı hücre alt grupları (Th1, Th2, Th17, Treg) arasındaki polarizasyon, spesifik sitokinlerin başlattığı STAT/Transkripsiyon faktörü yolağına ve karşılıklı baskılama mekanizmalarına dayanır.

Daha Fazla Pratik

Sitokin reseptörlerinin ortak zincirlerini (common gamma chain, gp130) ve bu zincirlerin eksikliğinde görülen immün yetmezlik hastalıklarını gözden geçirebilirsiniz.
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 342Soru →

Hümoral immün yanıtın başlangıcında, B lenfositlerin antijeni tanıması ve uyarılması sürecinde kompleman sisteminin aktivasyonu sinyal iletimini önemli ölçüde artırır. Antijen üzerine çökmüş olan C3dC3d fragmanına bağlanarak B hücre reseptörü (BCRBCR) ile birlikte sinyal ileten ve B hücresi ko-reseptör kompleksinin bir parçası olan yüzey molekülü aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: CD21CD21

Cevap

Antijen üzerindeki C3dC3d fragmanını tanıyarak B hücresi ko-reseptör kompleksinde yer alan ve sinyal eşiğini düşüren molekül CD21CD21 (CR2CR2)'dir.
CD21CD21 (Kompleman Reseptörü Tip 2 - CR2CR2), B hücreleri üzerinde kompleman sisteminin bir parçalanma ürünü olan C3dC3d'yi bağlayan spesifik reseptördür. CD19CD19 ve CD81CD81 ile bir kompleks oluşturarak, antijene bağlı BCRBCR sinyalini güçlendirir ve B hücresinin çok daha düşük antijen miktarlarıyla aktive olmasını sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
B hücresi aktivasyonundaki sinyal güçlendirme mekanizmasını analiz et.
B hücre reseptörünün (BCRBCR) antijeni tanıması tek başına yeterli olabilir, ancak kompleman sistemi ile ko-reseptörlerin katılımı aktivasyonu kolaylaştırır.
Düşük antijen konsantrasyonlarında yanıt oluşabilmesi için yardımcı sinyallere ihtiyaç vardır.
2
Ko-reseptör kompleksinin bileşenlerini ve fonksiyonlarını hatırla.
Ko-reseptör kompleksi CD19CD19, CD21CD21 ve CD81CD81 (TAPA−1TAPA-1) moleküllerinden oluşur.
Bu proteinler bir arada çalışarak sitoplazmik kuyrukları aracılığıyla kinazları aktive eder.
3
Kompleman parçalanma ürünü olan C3dC3d'ye bağlanan spesifik reseptörü belirle.
CD21CD21, Kompleman Reseptörü Tip 2 (CR2CR2) olarak işlev görür ve antijen üzerine opsonin olarak çökmüş C3dC3d ile etkileşime girer.
Bu etkileşim ko-reseptör kompleksini BCRBCR'ye yaklaştırarak sinyal iletimini yaklaşık 1000 kat artırır.

Anahtar Kavram

B hücresi ko-reseptör kompleksi (CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81) ve CD21CD21'in kompleman opsoninlerini (C3dC3d) bağlayarak aktivasyon eşiğini düşürmesi.

İpuçları

1
B hücresinin antijene yanıtını güçlendiren moleküller, ko-reseptör kompleksi olarak bilinir.
2
Bu ko-reseptör molekülü aynı zamanda Kompleman Reseptörü Tip 2 (CR2CR2) olarak da adlandırılır.
3
Bu molekül, kompleman sisteminin C3dC3d fragmanına bağlanır ve ayrıca Epstein-Barr Virüsü (EBVEBV) için reseptör görevi görür.

Daha Fazla Pratik

B hücrelerinin aktivasyonundan sonra germinal merkezde gerçekleşen izotip değişimi sürecinde IL−4IL-4'ün IgEIgE üretimine, TGF−βTGF-\beta'nın ise IgAIgA üretimine yol açtığını gözden geçirebilirsiniz.
Tahmini Süre:50s
Soru 343Soru →

Periferik TT hücre toleransının sağlanmasında, öz-antijenlerle ko-stimülatör sinyallerden yoksun bir şekilde karşılaşan saf TT lenfositlerin apoptozise gitmesi (klonal delesyon) önemli bir mekanizmadır. Bu süreçte, hücre içindeki anti-apoptotik proteinlerin (Bcl−2Bcl-2, Bcl−xLBcl-xL) sentezinin azalması ve pro-apoptotik Bim proteininin aktivasyonu sonucunda sitokrom cc salınımı ile tetiklenen apoptozis mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Mitokondriyal (intrinsik) yol

Cevap

Mitokondriyal (intrinsik) yol
Doğru cevap olan mitokondriyal (intrinsik) yol, periferik toleransta öz-antijenle karşılaşan ancak ko-stimülasyon almayan T hücrelerinde Bcl-2 ailesi proteinlerinin dengesinin bozulması (Bim artışı, Bcl-2 azalışı) ve sitokrom c salınımı ile karakterize edilen ölüm sürecidir.

Adım Adım Çözüm

1
Ko-stimülasyon eksikliğinin T hücresi üzerindeki etkisini analiz et
B7:CD28 sinyali olmadığında hücrede hayatta kalmayı sağlayan Bcl-2 ve Bcl-xL proteinlerinin düzeyi düşer.
Ko-stimülasyon, anti-apoptotik proteinlerin transkripsiyonunu artıran kritik bir hayatta kalma sinyalidir.
2
Pro-apoptotik proteinlerin değişimini incele
TCR'den gelen sinyalin ko-stimülasyonsuz kalması, hücrede Bim adı verilen pro-apoptotik proteinin birikmesine neden olur.
Bim, hücre stresine ve büyüme faktörü/ko-stimülasyon eksikliğine yanıt olarak aktive olan bir sensör proteindir.
3
Apoptozis yolunu belirle
Mitokondri membran geçirgenliği artar ve sitokrom c sitoplazmaya sızarak kaspazları aktive eder.
Bcl-2 ailesi dengesinin pro-apoptotik yöne kayması intrinsik (mitokondriyal) apoptozis yolunu tetikler.

Anahtar Kavram

Periferik T hücre toleransında klonal delesyonun mitokondriyal (intrinsik) yolu.
Soru 344Soru →

Çocukluk çağında tekrarlayan Herpes Simpleks virüs (HSVHSV) ensefaliti saptanan bir hastada yapılan incelemelerde, endozomal yerleşimli bir reseptörün çift iplikli RNARNA (dsRNAdsRNA) tanıması sonrası Tip I interferon yanıtının tetiklenemediği saptanmıştır.

Bu reseptörün sinyal iletiminde kullandığı ve diğer Toll-benzeri reseptörlerden (TLRTLR) farklı olarak MyD88MyD88 bağımlı yolu hiç kullanmayan yegane adaptör molekül aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: TRIF

Cevap

Bu reseptörün (TLR3TLR3) sinyal iletiminde kullandığı özgül ve yegane adaptör molekül TRIF'tir.
Toll-benzeri reseptör 3 (TLR3TLR3), endozomal lümende viral replikasyon ürünü olan çift iplikli RNARNA'yı (dsRNAdsRNA) tanır. Diğer tüm TLRTLR üyelerinden farklı olarak, sinyal iletimi için MyD88MyD88 adaptör molekülünü hiç kullanmaz; bunun yerine TRIFTRIF (TIRTIR-domain-containing adapter-inducing interferon-β\beta) molekülünü kullanır. Bu yolak üzerinden IRF3IRF3 aktivasyonu ile Tip I interferonlar (IFN−α/βIFN-\alpha/\beta) sentezlenir. TLR3TLR3 veya TRIFTRIF yolundaki genetik kusurlar, çocuklarda tekrarlayan Herpes Simpleks ensefalitine yol açan en önemli immünolojik nedenler arasındadır.

Adım Adım Çözüm

1
Reseptörü ve ligandını tanımla
Endozomal yerleşimli ve dsRNAdsRNA tanıyan reseptör Toll-benzeri reseptör 3'tür (TLR3TLR3).
Soruda belirtilen dsRNAdsRNA tanıma ve ensefalit ilişkisi TLR3TLR3 yoluna işaret eder.
2
Sinyal iletim yolunu analiz et
TLR3TLR3, sinyal iletimi için MyD88MyD88 yerine sadece TRIFTRIF (TIRTIR-domain-containing adapter-inducing interferon-β\beta) kullanır.
TLR3TLR3, tüm TLRTLR'ler içinde MyD88MyD88 bağımlı yolu hiç kullanmayan tek üyedir.
3
Klinik ilişkiyi doğrula
TLR3TLR3 veya TRIFTRIF eksikliği, HSVHSV ensefalitine yatkınlık ile ilişkilidir.
Tip I interferon yanıtındaki yetersizlik viral replikasyonun kontrol edilememesine neden olur.

Anahtar Kavram

TLR3TLR3, çift iplikli RNARNA (dsRNAdsRNA) tanıyan endozomal bir reseptördür ve sadece TRIFTRIF adaptör molekülünü kullanarak sinyal iletir.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 345Soru →

4545 yaşındaki erkek hastaya son dönem böbrek yetmezliği tanısıyla kadavradan böbrek nakli yapılıyor. Cerrahi işlem sırasında vasküler anastomozlar tamamlanıp klempler açıldıktan birkaç dakika sonra, greftin renginin pembeden hızla mor/siyanotik bir hale dönüştüğü, parankimin yumuşadığı ve idrar çıkışının başlamadığı gözleniyor. Bu hastada gelişen klinik tabloya neden olan temel immünopatolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Alıcıda bulunan önceden oluşmuş (pre-formed) antikorların greft endotelindeki antijenlere bağlanması ve kompleman aktivasyonu

Cevap

Alıcıda bulunan önceden oluşmuş (pre-formed) antikorların greft endotelindeki antijenlere bağlanması ve kompleman aktivasyonu
Vasküler klempler açıldıktan dakikalar sonra greftin siyanotik bir hal alması hiperakut reddin tipik göstergesidir. Bu tablo, alıcının daha önceki kan transfüzyonları, gebelikler veya nakiller nedeniyle donörün MHC (HLA) veya ABO antijenlerine karşı önceden antikor (pre-formed antibody) geliştirmiş olması durumunda ortaya çıkar. Antikorların greft endoteline bağlanması kompleman sistemini aktive eder, nötrofil infiltrasyonuna ve yaygın damar içi pıhtılaşmaya yol açarak greftin iskemik nekrozuna neden olur. Bu süreç Tip II hipersensitivite reaksiyonudur.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik zamanlamayı analiz et
Nakil sonrası 'dakikalar içinde' gelişen yanıt 'Hiperakut Rejeksiyon' olarak tanımlanır.
Zamanlama, reddin tipini belirlemede en kritik klinik veridir.
2
Hiperakut reddin immünolojik sınıflandırmasını hatırla
Hiperakut red, Coombs ve Gell sınıflandırmasına göre Tip IIII (Sitotoksik tip) hipersensitivite reaksiyonudur.
Bu reaksiyonda antikorlar hücre yüzeyindeki sabit antijenlere bağlanır.
3
Mekanizmanın bileşenlerini belirle
Alıcıda önceden var olan antikorlar (anti-ABO, anti-HLA) + Greft endoteli + Kompleman aktivasyonu + Tromboz.
Antikor bağlanması klasik yolu aktive ederek endotel hasarı ve damar içi pıhtılaşmaya yol açar, bu da greftin siyanotik görünmesine neden olur.

Anahtar Kavram

Hiperakut greft reddi, alıcı serumundaki pre-form antikorların donör vasküler endoteline saldırısı ile karakterize bir Tip II hipersensitivite reaksiyonudur.
Soru 346Soru →

Merkezi toleranstan kaçarak periferik dokulara geçen ve burada kendi (öz) antijenleri ile sürekli ve tekrarlayan şekilde karşılaşan T lenfositler, immün sistemi korumak amacıyla "Aktivasyonla İndüklenen Hücre Ölümü" (AICD) adı verilen bir süreçle ortadan kaldırılırlar. Bu delesyon sürecinde rol oynayan ve mutasyonu durumunda Otoimmün Lenfoproliferatif Sendrom (ALPSALPS) tablosuna yol açan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: T hücresi üzerinde eş zamanlı olarak eksprese edilen FasFas (CD95CD95) ve FasFas Ligand (FasLFasL) etkileşimi sonucunda kaspaz-8 aktivasyonu

Cevap

T hücresi üzerinde eksprese edilen Fas (CD95) ve Fas Ligand (FasL) etkileşimi sonucunda kaspaz-8 aktivasyonu
Periferik T hücre toleransının delesyon mekanizması olan Aktivasyonla İndüklenen Hücre Ölümü (AICD), tekrarlayan antijen uyarısı alan T hücrelerinde Fas (CD95CD95) ve FasL (CD178CD178) ekspresyonunun artmasıyla gerçekleşir. Bu etkileşim, hücre içinde Kaspaz-8 aktivasyonuna ve dolayısıyla programlı hücre ölümüne yol açar. Bu yolağın bozulması lenfosit birikimine ve otoimmüniteye (ALPSALPS) neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
Periferik tolerans mekanizmalarını sınıflandırın.
Mekanizmalar; anerji (yanıtsızlık), supresyon (baskılanma) ve delesyondur (apoptozis).
Soruda delesyon mekanizması (AICD) sorgulanmaktadır.
2
Aktivasyonla İndüklenen Hücre Ölümü (AICD) tanımını analiz edin.
AICD, T hücrelerinin antijenle sürekli uyarılması sonucu kendi ölümlerini (intihar) tetiklediği ekstrinsik apoptozis yoludur.
Sürekli uyarılma, hücre yüzeyinde hem Fas reseptörünün hem de Fas ligandının eksprese edilmesine neden olur.
3
Moleküler etkileşimi ve klinik korelasyonu doğrulayın.
Fas-FasL etkileşimi Kaspaz-8'i aktive eder. Bu yolaktaki mutasyonlar ALPS (Otoimmün Lenfoproliferatif Sendrom) ile sonuçlanır.
ALPS hastalarında lenfositler ölemediği için lenfadenopati, splenomegali ve otoimmünite gelişir.

Anahtar Kavram

Aktivasyonla İndüklenen Hücre Ölümü (AICD) ve Fas/FasL Yolağı
Soru 347Soru →

B lenfositlerin kemik iliğindeki antijenden bağımsız maturasyon süreçleri ile periferik lenfoid organlardaki antijene bağımlı aktivasyon ve germinal merkez reaksiyonları dikkate alındığında, gerçekleşen moleküler ve fenotipik değişikliklerle ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: B hücre gelişimi pro-B evresinde CD19CD19 ekspresyonu ile başlar ve matür evre boyunca devam eder; ancak hücreler plazma hücresine farklılaştığında CD19CD19 ve CD20CD20 gibi yüzey belirteçleri kaybedilir.

Cevap

B hücre gelişimi pro-B evresinde CD19 ekspresyonu ile başlar ve plazma hücresine farklılaşma tamamlandığında bu yüzey belirteçleri (CD19 ve CD20) kaybedilir.
B hücresi gelişimi pro-B evresinde CD19CD19 ekspresyonu ile başlar; bu belirteç matür B hücrelerinde de bulunur ancak efektör plazma hücresi aşamasına gelindiğinde CD19CD19 ve CD20CD20 gibi matür B hücresi belirteçleri yüzeyden kaybolur. Bu, plazma hücresini matür B hücresinden ayıran temel fenotipik farklardan biridir.

Adım Adım Çözüm

1
Kemik iliğindeki gelişim evrelerini ve yüzey belirteçlerini tanımlama
B hücre çizgisi pro-B evresinde CD19 kazanımı ile başlar. Pre-B evresinde sitoplazmik mu ağır zinciri ve yüzeyde pre-BCR görülür.
Gelişim basamaklarındaki marker değişimlerini saptamak için gereklidir.
2
Sekonder lenfoid organlardaki aktivasyon mekanizmalarını inceleme
Antijenle uyarılan B hücreleri germinal merkezde somatik hipermutasyon (V bölgesi) ve izotip değişimi (C bölgesi) geçirir.
Antikor çeşitliliği ve afinite maturasyonu mekanizmalarını anlamak için gereklidir.
3
Efektör hücre (plazma hücresi) farklılaşmasını değerlendirme
Plazma hücreleri antikor salgılayan son evre hücreleridir ve yüzeydeki CD19, CD20 gibi B hücresi belirteçlerini kaybedip CD138 kazanırlar.
Hücrenin nihai kaderindeki fenotipik değişikliği belirlemek için gereklidir.

Anahtar Kavram

B Hücre Gelişiminde Yüzey Belirteçleri ve Aktivasyon Molekülleri
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 348Soru →

Tümör immünolojisinde, T lenfositlerin efektör fonksiyonlarının baskılanması tümörün sağkalımı için kritiktir. T hücrelerinin aktivasyonu için gerekli olan B7−CD28B7-CD28 kostimülasyon sinyali, T hücresi üzerinde eksprese edilen ve B7B7 moleküllerine CD28CD28'den daha yüksek afiniteyle bağlanan bir inhibitör reseptör tarafından engellenebilir. Tümör mikroçevresinde T hücresi aktivasyonunu bu rekabetçi mekanizma ile durduran reseptör aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: CTLA-4 (Sitotoksik T lenfosit antijeni-4)

Cevap

Antijen sunan hücreler üzerindeki B7 moleküllerine CD28'den daha yüksek afiniteyle bağlanarak inhibitör sinyal gönderen molekül CTLA-4'tür.
Doğru yanıt olan molekül, T lenfositlerin yüzeyinde bulunur ve antijen sunan hücreler (veya tümör hücreleri) üzerindeki B7−1B7-1 (CD80CD80) ve B7−2B7-2 (CD86CD86) moleküllerine, aktivatör reseptör olan CD28CD28'den çok daha yüksek afinite ile bağlanır. Bu bağlanma sonucunda T hücresine inhibitör sinyaller gönderilir ve antitümör yanıt baskılanır. Bu mekanizma, tümörlerin immün sistemden kaçışında kullandığı temel 'immün checkpoint' yollarından biridir.

Adım Adım Çözüm

1
T hücresi aktivasyon sinyallerini analiz et.
T hücresi aktivasyonu için Sinyal 1 (MHC-antijen) ve Sinyal 2 (B7-CD28 kostimülasyonu) gereklidir.
Kostimülasyon sinyali olmadan T hücresi anarjiye girer.
2
B7 moleküllerinin (CD80/86) alternatif bağlandığı reseptörleri karşılaştır.
B7, T hücresi üzerindeki hem CD28 (aktivatör) hem de CTLA-4 (inhibitör) reseptörlerine bağlanabilir.
Bu iki reseptör aynı ligandlar için yarış halindedir.
3
Bağlanma afinitesi ve fizyolojik sonucu değerlendir.
CTLA-4'ün B7'ye olan afinitesi CD28'den çok daha yüksektir ve bağlandığında T hücresini inhibe eder.
Tümörler bu yüksek afiniteli inhibitör yolu kullanarak immün denetimden kaçarlar.

Anahtar Kavram

İmmün Kontrol Noktaları (Immune Checkpoints) ve Rekabetçi İnhibisyon

Daha Fazla Pratik

Bu inhibitör yolun blokajında kullanılan 'İpilimumab' gibi monoklonal antikorların etki mekanizmasını inceleyiniz.
Tahmini Süre:1m 15s
Soru 349Soru →

Tümör immünolojisinde, tümör hücreleri ve immünsupresif dendritik hücreler tarafından eksprese edilen, mikroçevredeki esansiyel bir aminoasit olan triptofanı kinürenine dönüştürerek efektör T hücrelerinin proliferasyonunu durduran ve regülatör T (Treg) hücrelerinin gelişimini indükleyen enzim aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: İndolamin 2,3-dioksijenaz (IDO)

Cevap

İndolamin 2,3-dioksijenaz (IDO)
İndolamin 2,3-dioksijenaz (IDO) enzimi, tümör hücreleri ve bazı dendritik hücreler tarafından eksprese edilerek mikroçevredeki triptofanı tüketir. Triptofan eksikliği, T hücrelerinde stress yanıtını (GCN2 kinaz yolu) tetikleyerek proliferasyonu durdurur. Ayrıca oluşan kinürenin türevleri, saf T hücrelerinin regülatör T (Treg) hücrelerine dönüşmesini indükleyerek tümör lehine immünsupresif bir ortam oluşturur.

Adım Adım Çözüm

1
Tümörün immün denetimden kaçış mekanizmalarından biri olan metabolik baskılama yolu tanımlanmalıdır.
Tümör hücreleri mikroçevredeki esansiyel besinleri tüketerek T hücrelerini baskılayabilir.
Efektör T hücreleri proliferasyon için aminoasitlere (özellikle triptofan ve arjinin) ihtiyaç duyar.
2
Triptofanı kinürenine dönüştüren spesifik enzim hatırlanmalıdır.
İndolamin 2,3-dioksijenaz (IDO) enzimi triptofanı substrat olarak kullanır.
IDO, kinürenin yolunun ilk ve hız kısıtlayıcı basamağını katalize eder.
3
Bu metabolik değişikliğin bağışıklık sistemi üzerindeki çift yönlü etkisi analiz edilmelidir.
Triptofan azalması efektör T hücrelerini durdururken, kinürenin artışı Treg hücrelerini aktive eder.
Kinürenin, Treg diferansiyasyonunu sağlayan Aril Hidrokarbon Reseptörü (AhR) için bir liganddır.

Anahtar Kavram

Tümör hücreleri IDO ekspresyonu yoluyla triptofanı tüketerek metabolik bir 'açlık' sinyali oluşturur ve immün toleransı (Treg indüksiyonu) destekler.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 350Soru →

Tümör hücreleri, konak immün yanıtından kaçmak için çeşitli stratejiler geliştirirler. Bu stratejilerden en önemlilerinden biri, T hücrelerinin aktivasyonunu ve efektör fonksiyonlarını baskılayan "immün kontrol noktası" (immune checkpoint) ligandlarını yüzeylerinde eksprese etmeleridir. Bu ligandlar, efektör T hücreleri üzerindeki inhibitör reseptörlere bağlanarak hücrenin sitotoksik aktivitesini engeller ve antitümör yanıtın başarısızlığına yol açar.

Aşağıdakilerden hangisi, tümör hücreleri tarafından yüzeyde eksprese edilen ve T hücreleri üzerindeki PD-1 reseptörüne bağlanarak antitümör immün yanıtın baskılanmasına neden olan moleküldür?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: PD-L1

Cevap

Tümör hücreleri tarafından eksprese edilen ve PD-1 reseptörüne bağlanarak inhibitör sinyal oluşturan molekül PD-L1'dir.
PD-L1 molekülü, birçok tümör hücresi tarafından yüzeyde eksprese edilir. T hücreleri üzerindeki PD-1 reseptörüne bağlandığında, T hücresi içinde inhibitör sinyal iletimini başlatır. Bu durum, sitotoksik T lenfositlerin (CTL) aktivitesini, sitokin üretimini ve proliferasyonunu baskılayarak tümörün immün sistemin yıkıcı etkisinden korunmasını sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Tümör kaçış mekanizmalarını ve immün kontrol noktalarını değerlendir.
Tümörlerin T hücrelerini baskılamak için yüzeylerinde inhibitör ligandlar taşıdığı saptandı.
Soruda tümör hücresi yüzeyinde bulunan ve PD-1 reseptörü ile etkileşen spesifik molekül sorulmaktadır.
2
PD-1 reseptörünün ligandını belirle.
PD-1 reseptörüne bağlanan temel ligandın PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1) olduğu tanımlandı.
PD-1/PD-L1 etkileşimi, T hücre aktivasyonunu durduran ve tümörün immün sistemden kaçışını sağlayan ana yollardan biridir.

Anahtar Kavram

Tümörlerin immün kontrol noktaları (PD-1/PD-L1) aracılığıyla immün sistemden kaçışı.
Soru 351Soru →

Kompleman sisteminin aktivasyon süreçleri, regülatör proteinlerin etki mekanizmaları ve bu sistemdeki bozuklukların klinik yansımaları ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Klasik yolakta C1sC1s, lektin yolağında ise MASP−2MASP-2 bileşenleri; hem C4C4 hem de C2C2 moleküllerini parçalayarak her iki yolak için ortak olan C4b2aC4b2a (C3C3 konvertaz) kompleksini oluştururlar.

Cevap

Klasik yolaktaki C1s ve lektin yolağındaki MASP-2 bileşenleri, C4 ve C2 moleküllerini parçalayarak her iki yolak için ortak C3 konvertazı olan C4b2a kompleksini oluştururlar.
Klasik yolaktaki C1sC1s proteazı ile lektin yolağındaki MASP−2MASP-2 proteazı işlevsel analoglardır. Her iki enzim de C4C4 bileşenini (C4aC4a ve C4bC4b) ve ardından C2C2 bileşenini (C2aC2a ve C2bC2b) parçalayarak C4b2aC4b2a yapısındaki ortak C3C3 konvertazını meydana getirir. Bu biyokimyasal benzerlik, kompleman sisteminin farklı tetikleyicilere rağmen benzer efektör mekanizmaları kullandığını gösterir.

Adım Adım Çözüm

1
Klasik ve lektin yolaklarının başlangıç enzimlerini karşılaştır.
Klasik yolakta C1qrs kompleksi, lektin yolağında ise MBL/MASP kompleksi aktive olur.
Yolakların tetiklenme aşamaları (antikor vs. mannoz) farklıdır ancak sonraki proteolitik adımlar benzerdir.
2
Serin proteaz analoglarını tanımla.
C1s ve MASP-2, her ikisi de C4 ve C2 moleküllerini parçalama yeteneğine sahiptir.
Bu iki yolak, aynı ürünleri (C4b ve C2a) üreterek C4b2a konvertazının oluşumunda birleşirler.
3
Alternatif yolak ve regülatörlerin özgüllüğünü değerlendir.
Faktör H alternatif yolakla, C4BP ise klasik/lektin yolakla ilişkilidir; Properdin ise sadece alternatif yolak konvertazlarını stabilize eder.
Regülatör proteinler genellikle belirli bir konvertaz tipine veya kompleman bileşenine (C3b veya C4b) özgüdür.

Anahtar Kavram

Kompleman yolaklarının biyokimyasal analogları ve regülatör proteinlerin özgüllüğü
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 352Soru →

Kemik iliğinde gelişmekte olan olgunlaşmamış (immature) bir B lenfosit, yüzeyindeki IgMIgM molekülü aracılığıyla kemik iliği stromal hücreleri üzerindeki multivalent bir öz-antijene yüksek afinite ile bağlandığında; hücrenin RAGRAG genlerini yeniden eksprese ederek LL (hafif) zincir lokusunda yeni bir V−JV-J rekombinasyonu yapması ve antijen özgüllüğünü değiştirmesi süreci aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Reseptör düzenlemesi

Cevap

B hücrelerinde merkezi tolerans sırasında gerçekleşen ve öz-reaktiflikten kurtulmayı sağlayan mekanizma reseptör düzenlemesidir (receptor editing).
Reseptör düzenlemesi, kemik iliğinde gelişmekte olan immature B lenfositlerin öz-antijenleri güçlü bir şekilde tanıması durumunda devreye giren bir kurtarma mekanizmasıdır. Bu süreçte hücre apoptozise gitmeden önce RAGRAG genlerini tekrar aktive ederek hafif zincir lokusunda yeni bir V−JV-J birleşmesi yapar. Eğer yeni oluşan reseptör öz-reaktif değilse hücre gelişmeye devam eder; aksi takdirde klonal delesyon (apoptozis) gerçekleşir.

Adım Adım Çözüm

1
B hücresi gelişim aşamasını ve konumunu belirle.
Hücre kemik iliğindedir ve olgunlaşmamış (immature) evrededir.
Merkezi tolerans süreçleri B hücreleri için kemik iliğinde gerçekleşir.
2
Antijen etkileşimini ve hücrenin yanıtını analiz et.
Multivalent öz-antijene yüksek afinite ile bağlanma gerçekleşmiş ve hücre ölmek yerine genetik değişikliğe gitmiştir.
B hücreleri, T hücrelerinden farklı olarak güçlü bir öz-tanıma durumunda reseptörlerini 'tamir etme' şansına sahiptir.
3
Moleküler mekanizmayı tanımla.
RAG1RAG1 ve RAG2RAG2 enzimlerinin yeniden aktivasyonu ile hafif zincir (LL) genlerinde yeni bir rekombinasyon yapılmasıdır.
Bu süreç 'reseptör düzenlemesi' (receptor editing) olarak adlandırılır ve B hücre merkezi toleransının en önemli mekanizmalarından biridir.

Anahtar Kavram

B Hücrelerinde Merkezi Tolerans ve Reseptör Düzenlemesi
Soru 353Soru →

İmmün sistemde periferik toleransın sürdürülmesi amacıyla, öz-antijenlerle (self-antijen) sürekli ve güçlü bir şekilde uyarılan matür TT lenfositlerin 'aktivasyonla indüklenen hücre ölümü' (AICDAICD) yoluyla eliminasyonunda görev alan temel moleküler etkileşim aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: FasFas (CD95CD95) reseptörü ile FasFas Ligand (FasLFasL) etkileşimi sonucu apoptozisin tetiklenmesi

Cevap

FasFas (CD95CD95) ve FasLFasL etkileşimi sonucu gerçekleşen apoptozis
FasFas (CD95CD95) reseptörü ile FasLFasL arasındaki etkileşim, 'ölüm reseptörü' yolunu aktive ederek güçlü öz-reaktif TT hücrelerinin delesyonuna (AICDAICD) neden olur. Bu mekanizma, periferik toleransın sürdürülmesinde ve lenfosit homeostazının (gereksiz aktive hücrelerin temizlenmesi) sağlanmasında temel rol oynar.

Adım Adım Çözüm

1
Periferik toleransın delesyon (hücre ölümü) mekanizmasını tanımlayın.
Öz-antijenlerle tekrarlayan şekilde uyarılan TT lenfositlerin ortadan kaldırılması gerekir.
Otoimmüniteyi önlemek için kendi dokusuna saldıran hücrelerin fiziksel olarak yok edilmesi en güvenli yoldur.
2
'Aktivasyonla indüklenen hücre ölümü' (AICDAICD) sürecini analiz edin.
Bu süreç ekstrinsik apoptozis yolunu kullanır.
AICDAICD terimi immünolojide spesifik olarak FasFas reseptörünün uyarılmasıyla tetiklenen süreci ifade eder.
3
FasFas-FasLFasL etkileşiminin sonucunu saptayın.
Kaspaz aktivasyonu ve ardından hücre ölümü gerçekleşir.
Bu mekanizmadaki bozukluklar (FasFas veya FasLFasL mutasyonları) ALPSALPS gibi otoimmün lenfoproliferatif hastalıklara yol açar.

Anahtar Kavram

Periferik Toleransta Delesyon ve AICD Mekanizması
Tahmini Süre:1m 15s
Soru 354Soru →

Naif CD4+CD4^+ T hücrelerinin efektör hücrelere farklılaşma sürecinde, ortamda baskın olan sitokinler belirli sinyal iletim yollarını tetikler. Bu kapsamda, IL−4IL-4 uyarısı ile aktive olan ve GATA-3 transkripsiyon faktörünün sentezini artırarak hücrenin Th2 fenotipine dönüşümünü sağlayan STAT (Signal Transducers and Activators of Transcription) molekülü aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: STAT6

Cevap

IL-4 uyarısı ile aktive olarak Th2 farklılaşmasını sağlayan molekül STAT6'dır.
Naif CD4+CD4^+ T hücrelerinin Th2 yönünde farklılaşması için temel uyaran IL−4IL-4'tür. IL−4IL-4, hücre yüzeyindeki reseptörüne bağlandığında STAT6 proteinini aktive eder. Aktifleşen STAT6, hücre çekirdeğine giderek Th2 hücreleri için 'master' transkripsiyon faktörü olan GATA-3'ün ekspresyonunu başlatır. Bu süreç, paraziter enfeksiyonlara karşı savunma ve alerjik yanıtlarda kritik rol oynayan Th2 efektör fonksiyonlarının kazanılmasını sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Ortamdaki baskın sitokin sinyalinin belirlenmesi
Soru kökünde IL−4IL-4 sitokini belirtilmiştir.
T hücre farklılaşması, ortamdaki sitokinlerin başlattığı sinyal yolaklarına göre yönlenir.
2
Sitokin ile ilişkili STAT molekülünün eşleştirilmesi
IL−4→STAT6IL-4 \rightarrow STAT6 eşleşmesi saptanır.
Her sitokin grubu, spesifik Janus kinazlar (JAK) üzerinden belirli STAT proteinlerini fosforiller.
3
Transkripsiyon faktörü ve efektör hücre tipi ile doğrulama
STAT6, GATA-3 ekspresyonunu uyararak Th2 hücresi oluşumunu tamamlar.
GATA-3, Th2 hücrelerinin master transkripsiyon faktörüdür ve IL−4,IL−5,IL−13IL-4, IL-5, IL-13 üretimini kontrol eder.

Anahtar Kavram

Th2 hücresi farklılaşması için IL-4/STAT6/GATA-3 yolağı zorunludur.
Tahmini Süre:45s
Soru 355Soru →

Doğal bağışıklık sisteminde, mikroorganizmalara özgü yapıların tanınması 'patojenle ilişkili moleküler patern' (PAMPPAMP) reseptörleri aracılığıyla gerçekleşir. Bakteriyel ve viral genomlarda sıkça rastlanan, ancak memeli DNADNA'sında nadir görülen metillenmemiş CpGCpG dinükleotid dizilerini (metillenmemiş CpGCpG DNADNA) tanıyan Toll-benzeri reseptör (TLRTLR) aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: TLR9TLR9

Cevap

Metillenmemiş CpGCpG DNADNA motiflerini tanıyan reseptör TLR9TLR9'dur.
Doğal bağışıklık sisteminin önemli bir parçası olan TLR9TLR9, endozomal membranlarda bulunur ve bakteriler ile virüslerde bol miktarda bulunan metillenmemiş sitozin-guanin (CpGCpG) dinükleotid motiflerini tanıyarak tip I interferon ve pro-inflamatuar sitokin üretimini uyarır.

Adım Adım Çözüm

1
Patojenle ilişkili moleküler paternin (PAMPPAMP) tipini tanımla.
Patern, metillenmemiş CpGCpG dinükleotid dizisidir (DNADNA).
Soru kökünde bakteriyel ve viral genomlara özgü DNADNA yapısı vurgulanmaktadır.
2
Bu spesifik nükleik asit yapısını tanıyan endozomal reseptörü belirle.
TLR9TLR9 reseptörü.
TLR9TLR9, fagositoz sonrası endozomlara alınan mikroorganizmaların DNADNA'sındaki CpGCpG motiflerini tanıyarak doğal bağışıklık yanıtını başlatır.

Anahtar Kavram

TLR9TLR9 reseptörü, endozomal bölmede yerleşiktir ve ligand olarak nükleik asit türevi olan metillenmemiş CpGCpG DNADNA'yı tanır.
Soru 356Soru →

İmmün sistemde naif CD4+CD4+ TT hücrelerinin efektör alt gruplara farklılaşması ve bu hücrelerin fonksiyonel devamlılığı spesifik sitokinlerin kontrolündedir. Th17Th17 hücrelerinin terminal matürasyonu ve kronik inflamatuar yanıtlardaki idamesi (survival/expansion) için zorunlu olan, yapısal olarak IL−12IL-12 ile ortak p40p40 alt birimini içeren sitokin ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: p19p19 ve p40p40 alt birimlerinden oluşur ve hedef hücrede baskın olarak STAT3STAT3 sinyal yolunu aktive eder.

Cevap

p19p19 ve p40p40 alt birimlerinden oluşan ve baskın olarak STAT3STAT3 yolunu kullanan seçenektir.
Doğru yanıt olan seçenek, IL−23IL-23'ün biyokimyasal yapısını (p19/p40p19/p40) ve moleküler etki mekanizmasını (STAT3STAT3) tam olarak tanımlamaktadır. IL−23IL-23, Th17Th17 hücrelerinin kronik inflamasyondaki stabilitesi için kritiktir.

Adım Adım Çözüm

1
IL−12IL-12 ile ortak p40p40 alt birimine sahip olan ve Th17Th17 idamesinde rol alan sitokini tanımlayın.
Bu sitokin IL−23IL-23'tür.
IL−12IL-12 (p35+p40p35+p40) ve IL−23IL-23 (p19+p40p19+p40) aynı p40p40 alt birimini paylaşan sitokin ailesi üyeleridir.
2
IL−23IL-23'ün yapısal bileşenlerini analiz edin.
p19p19 (spesifik) + p40p40 (ortak).
IL−23IL-23'ü IL−12IL-12'den ayıran temel yapısal fark p19p19 alt birimidir.
3
IL−23IL-23 sinyal iletim yolunu ve fonksiyonel evresini belirleyin.
Sinyal iletiminde STAT3STAT3 baskındır; fonksiyonu ise Th17Th17 idamesidir.
Th17Th17 farklılaşması IL−6/TGF−βIL-6/TGF-\beta ile başlar (STAT3STAT3 ve RORγtROR\gamma t), ancak bu hücrelerin hayatta kalması için IL−23IL-23 gereklidir.

Anahtar Kavram

IL−12IL-12 ve IL−23IL-23 arasındaki alt birim benzerliği ve Th17Th17 hücre hattının farklılaşma (indüksiyon) ile idame (maintenance) süreçlerinin ayrımı.

Daha Fazla Pratik

IL−12IL-12 ve IL−23IL-23 ortak alt birimi olan p40p40'a karşı geliştirilen monoklonal antikor olan Ustekinumab'ın klinik kullanım alanlarını gözden geçirmek konuyu pekiştirecektir.
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 357Soru →

Tümör immünolojisinde 'adaptif immün direnç' (adaptive immune resistance), tümör hücrelerinin kendilerine karşı gelişen aktif immün yanıtı, yüzeylerinde eksprese ettikleri inhibitör moleküller aracılığıyla durdurmasıdır. Bu süreçte, tümör dokusuna infiltre olan efektör T hücrelerinden salgılanan bir sitokin, paradoksal olarak tümör hücresi üzerinde PD-L1 (Programmed Death Ligand-1) ekspresyonunu tetikleyerek T hücresinin anerjiye girmesine neden olan bir negatif geri besleme döngüsü başlatır. Buna göre, tümör mikroçevresinde PD-L1 ekspresyonunun en güçlü indükleyicisi olan sitokin aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: İnterferon-gama (IFN−γIFN-\gamma)

Cevap

Tümör hücreleri üzerinde PD-L1 ekspresyonunu en güçlü şekilde indükleyen sitokin İnterferon-gama (IFN−γIFN-\gamma)'dır.
İnterferon-gama (IFN−γIFN-\gamma), antitümör immün yanıtın en önemli bileşenlerinden biri olmasına rağmen, tümör hücrelerinde PD-L1 ekspresyonunu JAK1/JAK2 ve STAT1 sinyal yolağı üzerinden en güçlü şekilde indükleyen sitokindir. Bu durum, tümörün kendisine saldıran T hücrelerini 'kendi silahıyla' (salgıladıkları sitokinle) etkisiz hale getirmesini sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Kavram analizi
'Adaptif immün direnç' kavramı, tümörün immün yanıta verdiği dinamik bir yanıtı ifade eder.
Tümörün immün sistemden kaçış yollarını anlamak için sürecin nasıl tetiklendiğini belirlemek gerekir.
2
Sitokin-ligand etkileşimi
Aktif antitümör T hücreleri (CD8+ CTL ve Th1) yüksek miktarda IFN−γIFN-\gamma salgılar.
Bu sitokin normalde tümör karşıtıdır ancak tümör hücresi bunu kendisini korumak için bir sinyal olarak kullanır.
3
Geri besleme mekanizması
IFN−γIFN-\gamma etkisiyle tümör hücresinde PD-L1 artar, bu da T hücresi üzerindeki PD-1'e bağlanarak T hücresini durdurur.
En güçlü indükleyiciyi belirlemek, bu feedback döngüsünün merkezindeki molekülü (IFN−γIFN-\gamma) tanımayı gerektirir.

Anahtar Kavram

Adaptif İmmün Direnç ve PD-L1 İndüksiyonu
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 358Soru →

B lenfositlerin sekonder lenfoid organlarda antijenle karşılaşması sonrası başlayan germinal merkez reaksiyonları; afinite maturasyonu, somatik hipermutasyon ve izotip değişimi (class switching) gibi karmaşık moleküler süreçleri içerir. Bu süreçlerde rol alan moleküller, sitokinler ve hücre yüzey belirteçleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: B hücrelerinde ağır zincir izotip değişimi; CD40-CD40L etkileşimi ve sitokin sinyalleri ile indüklenen, SS (switch) bölgeleri arasındaki DNA rekombinasyonu ile gerçekleşir ve AID enziminin aktivitesini gerektirir.

Cevap

B hücrelerinde ağır zincir izotip değişimi; CD40-CD40L etkileşimi ve sitokin sinyalleri ile indüklenen, SS (switch) bölgeleri arasındaki DNA rekombinasyonu ile gerçekleşir ve AID enziminin aktivitesini gerektirir.
Doğru ifade, B hücresi aktivasyonunun en kritik basamaklarından birini tanımlar. Germinal merkezde antijen sunan B hücresi, Tfh hücrelerinden CD40 aracılı sinyal aldığında ve ilgili sitokinlere (IL-4, TGF-beta gibi) maruz kaldığında AID enzimi aktifleşir. Bu enzim, ağır zincir genlerindeki switch (SS) bölgeleri arasında somatik rekombinasyon başlatarak antikorun izotipinin değişmesini sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Germinal merkezdeki B hücresi-T hücresi etkileşimini analiz et.
B hücresi üzerindeki CD40 ile Tfh hücresi üzerindeki CD40L (CD154) bağlanır.
Bu etkileşim B hücresinin yaşaması, çoğalması ve izotip değişimi için gerekli temel sinyaldir.
2
İzotip değişimi (Class Switching) mekanizmasını değerlendir.
AID (Activation-Induced Deaminase) enzimi SS bölgelerinde mutasyonlar başlatır ve DNA rekombinasyonu ile farklı ağır zincir sabit bölgeleri (C regions) birleştirilir.
Antikorun özgüllüğü değişmeden efektör fonksiyonunun (izotipinin) değişmesi bu moleküler süreçle sağlanır.
3
Sitokinlerin rolünü belirle.
IL-4 etkisiyle IgE, TGF−βTGF-\beta etkisiyle IgA sentezi uyarılır.
Sitokinler hangi SS bölgesinin rekombinasyona gireceğini belirleyerek izotip seçimini kontrol eder.

Anahtar Kavram

B Hücresi Aktivasyonu ve İzotip Değişimi Moleküler Mekanizması

Daha Fazla Pratik

AID enziminin hem somatik hipermutasyon hem de izotip değişimi süreçlerindeki ortak rolünü ve bu enzimdeki eksikliğin klinik tablosunu (Hiper-IgM Sendromu Tip 2) incelemek konuyu pekiştirecektir.
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 359Soru →

B lenfositlerin kemik iliğindeki antijenden bağımsız maturasyon evreleri, periferik lenfoid organlardaki aktivasyon mekanizmaları ve germinal merkezde gerçekleşen moleküler süreçler dikkate alındığında, aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: İnsanlarda CD40−CD40LCD40-CD40L etkileşimi sonrası salınan IL−4IL-4, B hücrelerinde SμS\mu ile SϵS\epsilon veya Sγ4S\gamma 4 bölgeleri arasında rekombinasyonu uyarırken; TGF−βTGF-\beta, mukozal dokularda IgAIgA sınıf değişimini tetikleyen temel faktördür.

Cevap

İnsanlarda CD40−CD40LCD40-CD40L etkileşimi ve sitokin sinyalleri (IL-4 ile IgE/IgG4; TGF-beta ile IgA) B hücrelerinde izotip sınıf değişimini belirleyen temel mekanizmalardır.
Doğru olan ifadede belirtildiği üzere, B hücrelerinin T-hücre bağımlı yanıtında CD40−CD40LCD40-CD40L etkileşimi kritik bir ikinci sinyaldir. Bu etkileşim sonrası AIDAID enzimi indüklenir ve ortamdaki sitokinlere göre (insanda IL−4IL-4 ile IgEIgE; TGF−βTGF-\beta ile IgAIgA) DNA düzeyinde sınıf değişimi gerçekleşir.

Adım Adım Çözüm

1
B hücresi gelişim basamaklarını analiz et.
Pre-B evresinde sadece sitoplazmik μ\mu ağır zinciri bulunur. IgMIgM ekspresyonu immatür evrede başlar.
Gelişim aşamalarındaki belirteç ve reseptör farklılıklarını ayırt etmek için.
2
Ko-reseptör kompleksini ve ligandlarını değerlendir.
CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81 kompleksi sinyal iletimini güçlendirir. CD21CD21, komplemanın C3d/C3dgC3d/C3dg parçalarını bağlar.
Aktivasyon eşiğinin nasıl düştüğünü anlamak için.
3
Germinal merkez reaksiyonlarını (SHM ve CSR) moleküler düzeyde incele.
Her iki süreç de karanlık zonda başlar ve AIDAID enzimine bağımlıdır. RAGRAG enzimleri bu evrede aktif değildir.
Antijene bağlı genetik çeşitlilik mekanizmalarını doğrulamak için.
4
Sitokinlerin izotip sınıf değişimi üzerindeki spesifik rollerini belirle.
İnsanlarda IL−4IL-4 →\rightarrow IgE/IgG4IgE/IgG4; TGF−βTGF-\beta →\rightarrow IgAIgA; IFN−γIFN-\gamma →\rightarrow IgG1/IgG3IgG1/IgG3.
Efektör fonksiyonların nasıl özelleştiğini saptamak için.

Anahtar Kavram

B lenfositlerin izotip sınıf değişimi (CSR), somatik hipermutasyon (SHM) ve gelişimsel yüzey belirteçleri.

Daha Fazla Pratik

AID enzim eksikliğinde (Hiper-IgM Sendromu Tip 2) hem somatik hipermutasyonun hem de izotip değişiminin bozularak sadece düşük afiniteli IgM üretilebildiği bilgisini pekiştiriniz.
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 360Soru →

Doğal bağışıklık yanıtında Toll-benzeri reseptörlerin (TLRTLR) sinyal iletim mekanizmaları, efektör fonksiyonların belirlenmesinde kritik öneme sahiptir. Endozomal membranda yerleşen, ligand olarak viral çift iplikli RNA’yı (dsRNAdsRNA) tanıyan ve sinyal iletim yolunda MyD88 adaptör proteinini kullanmayıp yalnızca TRIF (Toll/IL-1 receptor domain-containing adapter-inducing interferon-β\beta) aracılığıyla tip I interferon sentezini uyaran reseptör aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: TLR3

Cevap

Viral çift iplikli RNA'yı endozomal lümende tanıyan ve MyD88'den bağımsız olarak sadece TRIF yolunu kullanan reseptör TLR3'tür.
TLR3, Toll-benzeri reseptör ailesi içinde MyD88 adaptör proteinini kullanmayan tek üyedir. Endozomal membranda yerleşir ve viral replikasyonun bir ara ürünü olan çift iplikli RNA (dsRNAdsRNA) moleküllerine bağlanır. Sinyal iletiminde sadece TRIF adaptörünü kullanarak IRF3 aktivasyonu üzerinden Tip I Interferon (IFN−βIFN-\beta) sentezini gerçekleştirir.

Adım Adım Çözüm

1
Ligand ve lokasyon analizi yapılması
Ligand viral dsRNAdsRNA ve lokasyon endozom olarak belirlendi.
Soruda belirtilen yapısal özelliklere sahip reseptör kümesini daraltmak için gereklidir.
2
Sinyal adaptör proteini özgünlüğünün değerlendirilmesi
MyD88 kullanmayan ve sadece TRIF kullanan reseptörün belirlenmesi.
TLR'ler arasında MyD88 kullanmayan tek üyenin TLR3 olduğu bilgisini test eder.

Anahtar Kavram

Toll-benzeri reseptörlerin adaptör protein (MyD88 vs TRIF) spesifisitesi ve ligand eşleşmesi.
ÖncekiSayfa 18 / 33Sonraki
Temel İmmünoloji — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı — Sayfa 18 | Examkin