Examkin

Question

Difficulty: Very hardKollajen Hastalıkları

66 aylık bir bebek; tekrarlayan kemik kırıkları, rizomelik kısalık ve şiddetli büyüme geriliği şikayetleriyle getirilmiştir. Fizik muayenede sklera renginin normal (beyaz) olduğu gözlenmiştir. Ailede benzer öyküsü olan bireylerin bulunması ve anne-baba arasında akraba evliliği saptanması üzerine yapılan moleküler analizlerde, kıkırdak ilişkili protein (CRTAPCRTAP) geninde homozigot mutasyon tespit edilmiştir. Bu hastada kollajen biyosentezinin hangi aşamasında primer bir aksama olması beklenir?

  1. Endoplazmik retikulumda prolin rezidülerinin 33-hidroksilasyonuAnswer
  2. B
    Golgi aygıtında hidroksilizin rezidülerine şeker gruplarının eklenmesi
  3. C
    Hücre dışında lizil oksidaz aracılığıyla kovalent çapraz bağların kurulması
  4. D
    Endoplazmik retikulumda prolin rezidülerinin 44-hidroksilasyonu
  5. E
    Hücre dışında prokollajen peptidazlar ile terminal uzantıların ayrılması

Answer

Endoplazmik retikulumda prolin rezidülerinin 33-hidroksilasyonu
Kıkırdak ilişkili protein (CRTAPCRTAP), prolyl 33-hydroxylase 11 (P3H1P3H1) ve Siklofilin B (PPIBPPIB) ile birlikte bir kompleks oluşturarak kollajen sentezi sırasında endoplazmik retikulumda prolin rezidülerinin 33-hidroksilasyonunu gerçekleştirir. Bu genetik defekt, sklera renginin normal kaldığı şiddetli Osteogenesis Imperfecta formlarına yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz et
Kemik kırılganlığı ve büyüme geriliği Osteogenesis Imperfecta (OI) düşündürür. Ancak beyaz sklera ve resesif geçiş (akraba evliliği), hastalığın klasik Tip I (dominant) olmadığını gösterir.
Klasik OI vakalarında sklera genellikle mavidir ve kalıtım dominanttır; resesif formlar daha nadir ve spesifiktir.
2
Genetik veriyi biyokimyasal fonksiyonla eşleştir
CRTAPCRTAP (Cartilage-Associated Protein), endoplazmik retikulumda bulunan prolyl 33-hydroxylase kompleksinin bir parçasıdır.
CRTAP genindeki mutasyonlar OI Tip VII'ye neden olur ve bu proteinin görevi prolin rezidülerinin spesifik bir bölgesinde hidroksilasyondur.
3
Spesifik biyokimyasal modifikasyonu belirle
Kompleksin temel görevi kollajen zincirindeki prolin rezidülerinin 33. karbonuna hidroksil grubu eklemektir.
Bu modifikasyon kollajen katlanması ve stabilitesi için gereklidir, eksikliği ağır kemik displazisine yol açar.

Key Concept

Otozomal resesif Osteogenesis Imperfecta formlarında (Tip VII, VIII), temel defekt kollajenin endoplazmik retikulumdaki modifikasyonunu sağlayan prolyl 33-hydroxylase kompleksindedir (CRTAPCRTAP, P3H1P3H1).

Practice More

Osteogenesis Imperfecta'nın klasik (dominant, mavi sklera) ve yeni tanımlanan resesif (beyaz sklera) tipleri arasındaki biyokimyasal farkları tablo halinde özetlemek faydalı olacaktır.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Kollajen Hastalıkları

More questions from this topic