Question

Difficulty: MediumKollajen Hastalıkları

On sekiz (18) yaşında bir erkek hasta; tekrarlayan hematüri ve ilerleyici sensorinöral işitme kaybı şikayetiyle polikliniğe başvuruyor. Yapılan fizik muayenesinde eklem hipermobilitesi veya deri hiperekstensibilite bulgusu saptanmayan hastanın göz muayenesinde 'anterior lentikonus' gözleniyor. Bu klinik tabloya neden olan temel biyokimyasal defekt aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Tip IV kollajen α\alpha zincirlerini kodlayan genlerde mutasyonAnswer
  2. B
    Tip I kollajen sentezi sırasında glisin yerine başka amino asitlerin geçmesi
  3. C
    Tip III kollajen sentezinin kantitatif olarak azalması
  4. D
    Lizil hidroksilaz enziminin genetik eksikliği
  5. E
    Bakır taşıyıcı protein mutasyonuna bağlı lizil oksidaz aktivite kaybı

Answer

Tip IV kollajen α\alpha zincirlerini kodlayan genlerde mutasyon (Alport Sendromu)
Alport sendromu, Tip IV kollajenin α\alpha zincirlerini kodlayan genlerdeki (özellikle COL4A3,COL4A4,COL4A5COL4A3, COL4A4, COL4A5) mutasyonlar sonucu gelişir. Bu protein bazal membranın iskeletini oluşturur. Böbrekteki glomerüler filtrasyon bariyeri, iç kulaktaki koklea ve gözdeki lens kapsülü bu proteinin bozulmasından doğrudan etkilenir, bu da hastadaki hematüri, işitme kaybı ve anterior lentikonus tablosunu açıklar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik triadın değerlendirilmesi
Hematüri (böbrek), sensorinöral işitme kaybı (kulak) ve anterior lentikonus (göz) bulguları belirlendi.
Bu üçlü bulgu kümesi, bazal membran yapısını etkileyen Alport sendromu için karakteristiktir.
2
Moleküler yapının tespiti
Bazal membranın temel yapısal proteini olan Tip IV kollajen hedeflendi.
Tip IV kollajen, diğer kollajenlerden farklı olarak fibril oluşturmak yerine ağsı (network) bir yapı kurar.
3
Genetik defektin tanımlanması
α3,α4\alpha3, \alpha4 veya α5\alpha5 (Tip IV) zincir mutasyonları ile tanı doğrulandı.
Alport sendromunda bu zincirlerin eksikliği veya bozukluğu glomerüler bazal membran, koklea ve lens kapsülünde yıkıma yol açar.

Key Concept

Alport sendromu, ağsı yapı oluşturan Tip IV kollajen mutasyonuna bağlı bir bazal membran hastalığıdır.
Estimated Time:1m 15s
Rate this question