Examkin

Question

Difficulty: Very hardPankreas Hastalıkları

6969 yaşında erkek hasta; son 22 ayda 1010 kg ağırlık kaybı, epigastrik bölgeden sırta yayılan kuşak tarzında ağrı ve ilerleyici tıkanma sarılığı şikayetleriyle başvuruyor. Yapılan görüntülemelerde pankreas başında 3.53.5 cm boyutunda kitle ve multipl karaciğer metastazları saptanıyor. Tümör hücrelerinin genetik analizinde, 18q2118q21 lokusunda yer alan ve Transforming Growth Factor-beta (TGF-β\beta) sinyal iletiminde 'ortak mediyatör' (co-SMAD) olarak görev yapan genin homozigot delesyonu saptanmıştır. Bu gen kaybının, pankreas karsinomunun invaziv ve metastatik bir fenotip kazanmasında kritik rol oynadığı bilinmektedir. Bu bilgilere göre, sözü edilen gen ürünü olan SMAD4 (DPC4) proteininin TGF-β\beta sinyal yolağındaki temel moleküler fonksiyonu aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Sitoplazmada fosforillenen R-SMAD'lar (SMAD2 ve SMAD3) ile kompleks oluşturarak nükleusa translokasyonlarını sağlamakAnswer
  2. B
    Pankreas asiner hücrelerinde yaygın koagülasyon nekrozu gelişmesine neden olarak doku bütünlüğünü bozmak
  3. C
    Ras proteininin GTP'ye bağlı aktif formunu hidrolize ederek büyüme sinyallerini baskılamak
  4. D
    DNA çift zincir kırıklarını homolog rekombinasyon yöntemiyle onararak genomik instabiliteyi önlemek
  5. E
    Siklin bağımlı kinazları (CDK4/6) doğrudan inhibe ederek hücreyi G1 fazında tutmak

Answer

Doğru seçenek, SMAD4 proteininin sitoplazmada fosforillenen R-SMAD'lar ile kompleks oluşturarak nükleusa translokasyonlarını sağladığını belirten ifadedir.
Doğru yanıt olan seçenek, SMAD4'ün biyokimyasal görevini tam olarak tanımlamaktadır. SMAD4 (DPC4), TGF-β\beta reseptörleri tarafından sitoplazmada fosforillenen SMAD2 ve SMAD3 proteinleri ile birleşerek bir heterotrimer oluşturur. Bu kompleks nükleusa geçerek hücre büyümesini durduran genlerin (örneğin p21 ve p15) transkripsiyonunu sağlar. SMAD4 kaybı, TGF-β\beta'nın antiproliferatif etkisini ortadan kaldırır ve metastazı kolaylaştırır.

Step-by-Step Solution

1
Klinik ve genetik verileri analiz et
18q2118q21 lokusu ve 'DPC4' (Deleted in Pancreatic Cancer 4) olarak bilinen SMAD4 geni tanımlanmıştır.
SMAD4, pankreas kanserlerinin yaklaşık %55'inde inaktive olan ve özellikle metastatik progresyonla ilişkili olan spesifik bir tümör supresördür.
2
TGF-beta sinyal yolağını değerlendir
TGF-β\beta reseptörü aktive olduğunda SMAD2 ve SMAD3'ü (R-SMAD) fosforiller.
Sinyal iletiminin nükleusa ulaşması için fosforillenen bu proteinlerin bir taşıyıcıya ihtiyacı vardır.
3
SMAD4'ün moleküler rolünü belirle
SMAD4, bir 'co-SMAD' olarak R-SMAD'lara bağlanır ve kompleksi nükleusa taşır.
Nükleusa giren bu kompleks, büyümeyi baskılayan ve apoptozu indükleyen genlerin transkripsiyonunu başlatır.

Key Concept

SMAD4 (DPC4) inaktivasyonu, TGF-beta yolağını bozarak pankreas kanserinde invazyon ve uzak metastaz kapasitesini artırır.

Practice More

Pankreas kanserindeki moleküler progresyon sırasını (KRAS -> CDKN2A -> TP53/SMAD4) tekrar edin.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Pankreas Hastalıkları

More questions from this topic