42 yaşında bir erkek hasta, boyunda ele gelen kitle, yaygın kemik ağrıları ve tekrarlayan nefrolitiyazis şikayetleriyle başvuruyor. Laboratuvar incelemesinde serum kalsiyum düzeyi , serum paratiroid hormonu (PTH) düzeyi ise normal üst sınırın katı saptanıyor. Cerrahi eksizyonda paratiroid bezinden köken alan, çevre dokulara yapışıklık gösteren sert, gri-beyaz renkli bir kitle çıkarılıyor. Histopatolojik incelemede geniş fibröz bantlar, trabeküler dizilim ve her büyük büyütme alanında mitoz izleniyor. Bu hastada kesin malignite tanısı koymak veya malignite potansiyelini öngörmek için aşağıdaki bulgulardan hangisinin saptanması en değerlidir?
- Nükleer parafibromin ekspresyonunun kaybıAnswer
- BMEN1 lokusunda heterozigotluk kaybı
- CCyclin D1 (PRAD1) proteininin aşırı ekspresyonu
- DRET proto-onkogeninde germ-line mutasyon
- ECASR (kalsiyum duyarlı reseptör) geninde inaktive edici mutasyon
Answer
Malignite tanısı ve potansiyeli için nükleer parafibromin ekspresyonunun kaybı en değerli bulgudur.
Paratiroid karsinomları oldukça nadir görülür ve tanısı zordur. Klinik olarak serum kalsiyumunun üzerinde olması ve boyunda ele gelen kitle varlığı karsinomu düşündürür. Histolojik olarak kalın fibröz bantlar ve yüksek mitotik aktivite karakteristik olsa da, en özgül moleküler bulgu CDC73 (HRPT2) gen mutasyonuna bağlı gelişen nükleer parafibromin ekspresyon kaybıdır.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Paratiroid karsinomu tanısında parafibromin (CDC73) kaybının önemi.
Estimated Time:2m 0s