Question

Difficulty: HardPankreas Hastalıkları

6262 yaşında erkek hasta; iştahsızlık, 1010 kg kilo kaybı ve son haftalarda bacaklarında yer değiştiren ağrılı, eritemli sertlikler (TrousseauTrousseau belirtisi) şikayetiyle başvuruyor. Batın tomografisinde pankreas gövdesinde düzensiz sınırlı kitle ve karaciğerde multipl metastatik nodüller saptanıyor. Bu hastada invaziv karsinom gelişimiyle sonuçlanan moleküler progresyonda, PanIN3PanIN-3 aşamasında veya sonrasında saptanması en olası karakteristik değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. SMAD4SMAD4 (DPC4DPC4) tümör supresör geninin inaktivasyonuAnswer
  2. B
    KRASKRAS onkogeninde saptanan aktive edici nokta mutasyonu
  3. C
    E-kaderin (CDH1CDH1) geninde saptanan inaktive edici mutasyonlar
  4. D
    Miyokard dokusunda koagülasyon nekrozu ve nötrofil infiltrasyonu
  5. E
    Karaciğerde buzlu cam (groundglassground-glass) hepatosit görünümü

Answer

Pankreas adenokarsinomu progresyonunda PanIN-3 aşamasında izlenen karakteristik değişiklik SMAD4 (DPC4) geninin inaktivasyonudur.
Pankreas duktal adenokarsinomu, PanIN adı verilen prekürsör lezyonlar üzerinden ilerler. Bu süreçte SMAD4 (DPC4) geninin inaktivasyonu, genellikle yüksek dereceli displazi (PanIN-3) aşamasında veya invaziv karsinom gelişimi sırasında ortaya çıkan karakteristik bir 'geç' olaydır. SMAD4, TGF-beta sinyal yolunda görev alan bir tümör supresör gendir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguların analizi
Trousseau belirtisi (gezici tromboflebit) ve kilo kaybı pankreas karsinomu için paraneoplastik bir işarettir.
Hastanın klinik tablosu pankreas duktal adenokarsinomu (PDAC) ile uyumludur.
2
Moleküler evrim basamaklarının değerlendirilmesi
Pankreatik İntraepitelyal Neoplazi (PanIN) aşamalı genetik hasarlar içerir.
Karsinogenez KRAS mutasyonu ile başlar, CDKN2A/p16 ile devam eder ve TP53/SMAD4 ile tamamlanır.
3
PanIN-3 ve invaziv evre ayrımı
SMAD4 (Deleted in Pancreatic Cancer 4) kaybı PanIN-3'ten invaziv karsinoma geçişte kilit rol oynar.
Soruda vurgulanan geç evre moleküler değişikliği belirlemek hedeflenmiştir.

Key Concept

Pankreas kanseri progresyonunda SMAD4 kaybı geç, KRAS mutasyonu ise erken bir olaydır.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question