Question

Difficulty: HardPankreas Hastalıkları

Kilo kaybı, iştahsızlık ve sırtına vuran kuşak tarzı epigastrik ağrı şikayetleriyle başvuran 6262 yaşındaki erkek hastanın fizik muayenesinde sol bacak ve ön kolda gezici yüzeyel tromboflebit (Trousseau bulgusu) saptanmıştır. Batın BTBT incelemesinde pankreas gövde-kuyruk bileşkesinde 44 cmcm çapında, düzensiz sınırlı kitle izlenmiştir. Bu tümörün moleküler patogenezinde rol oynayan, TGFβTGF-\beta sinyal yolağının mediyatörü olarak görev yapan ve genellikle progresyonun geç evrelerinde (invaziv karsinom aşamasında) inaktive olan gen aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    KRASKRAS
  2. B
    CDKN2ACDKN2A (p16p16)
  3. SMAD4SMAD4 (DPC4DPC4)Answer
  4. D
    TP53TP53
  5. E
    VHLVHL

Answer

Pankreas duktal adenokarsinomunda TGF-β sinyal yolağında görev alan ve karsinomun invaziv aşamasında inaktive olan gen SMAD4 (DPC4) genidir.
Doğru seçenek olan gen, pankreas kanserlerinin yaklaşık %50\%50'sinde inaktive olan, 18q18q kromozomunda yer alan ve DPC4DPC4 (Deleted in Pancreatic Carcinoma 4) olarak da bilinen SMAD4SMAD4 genidir. Bu gen TGFβTGF-\beta sinyal yolağında bir transkripsiyon faktörü olarak görev yapar ve bu yolağın inaktivasyonu hücre çoğalmasının baskılanmasını ortadan kaldırarak metastatik potansiyeli artırır. Progresyon modelinde invaziv karsinom aşamasına geçişte kritik bir rol oynar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguların değerlendirilmesi
Kilo kaybı, kuşak tarzı ağrı ve Trousseau bulgusu (gezici tromboflebit), pankreas gövde/kuyruk yerleşimli bir adenokarsinomu işaret eder.
Trousseau bulgusu, pankreas kanseri gibi müsin üreten adenokarsinomlarda görülen paraneoplastik bir sendromdur.
2
Moleküler yolak analizi
Soruda spesifik olarak TGF-β sinyal yolağının mediyatörü olan gen sorulmaktadır.
TGF-β yolağı pankreas kanseri progresyonunda önemli bir tümör baskılayıcı yoldur ve bu yoldaki en önemli protein SMAD4'tür.
3
Progresyon evresinin belirlenmesi
Genellikle invaziv aşamada (PanIN-3 sonrası) inaktive olan gen belirlenmelidir.
KRAS en erken (PanIN-1), p16 orta (PanIN-2), SMAD4 ve p53 ise geç (PanIN-3/Karsinom) evre değişiklikleridir.

Key Concept

Pankreas duktal adenokarsinomu moleküler patogenezi (PanIN progresyon modeli) ve SMAD4 (DPC4) geninin rolü.

Alternative Method

Pankreas kanseri genetik progresyonunu 'K-P-S' (KRAS, p16, SMAD4) kronolojik sırasıyla hatırlamak, erken ve geç evre ayrımını yapmayı kolaylaştırır.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question