Examkin

Question

Difficulty: MediumPankreas Hastalıkları

68 yaşındaki erkek hasta; sırtına vuran epigastrik ağrı, son üç ayda yaklaşık 1212 kgkg kaybettiren iştahsızlık ve belirgin skleral ikter şikayetleriyle başvuruyor. Yapılan tetkiklerde pankreas başında 44 cmcm çapında, çevre dokulara infiltre kitle saptanıyor. Biyopsi sonucu "duktal adenokarsinom" olarak raporlanan bu hastadaki neoplastik sürecin patogenezi incelendiğinde; PanIN (pankreatik intraepitelyal neoplazi) evrelerinden infiltratif karsinom evresine geçişin en geç basamaklarında (PanIN-3) saptanan ve bu tümör tipi için oldukça karakteristik olan moleküler değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. SMAD4SMAD4 (DPC4DPC4) gen inaktivasyonuAnswer
  2. B
    KRASKRAS gen mutasyonu
  3. C
    CDKN2ACDKN2A (p16p16) gen inaktivasyonu
  4. D
    Telomerlerin kısalması
  5. E
    VHLVHL gen mutasyonu

Answer

Pankreas duktal adenokarsinomu gelişiminde en geç evrede (PanIN-3) ortaya çıkan karakteristik değişiklik SMAD4SMAD4 (DPC4DPC4) gen inaktivasyonudur.
Pankreatik duktal adenokarsinom gelişiminde moleküler bir 'progresyon modeli' mevcuttur. SMAD4SMAD4 (diğer adıyla DPC4DPC4 - Deleted in Pancreatic Carcinoma 4) geninin kaybı, bu sürecin en geç basamaklarından biri olan PanIN-3 (yüksek dereceli displazi) aşamasında gerçekleşir ve invaziv karsinoma dönüşüm öncesindeki kritik moleküler olaylardan biridir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu analiz et
Yaşlı erkek hastada sırt ağrısı, kilo kaybı ve sarılık (ikter) ile beraber pankreas başında kitle saptanması, pankreas duktal adenokarsinomunu düşündürür.
Bu semptomlar pankreas başı yerleşimli tümörler için tipik klinik sunumdur.
2
PanIN (Pankreatik İntraepitelyal Neoplazi) moleküler progresyon modelini hatırla
Gelişim sırası: PanIN-1 (KRASKRAS, telomer kısalması) → PanIN-2 (CDKN2A/p16CDKN2A/p16) → PanIN-3 (SMAD4/DPC4SMAD4/DPC4, TP53TP53).
Pankreas kanseri, belirli bir genetik mutasyon birikim sırasını takip ederek gelişir.
3
Soruda istenen 'en geç basamak' bulgusunu belirle
SMAD4SMAD4 gen kaybı, karsinom aşamasına en yakın olan PanIN-3 evresinde görülür.
SMAD4 (DPC4), pankreas kanserine oldukça özgüdür ve inaktivasyonu invaziv karsinomun öncüsüdür.

Key Concept

Pankreas duktal adenokarsinomu moleküler patogenezinde genetik mutasyonların zamansal dizilimi.
Rate this question

Topics

Pankreas Hastalıkları

More questions from this topic