Examkin

Question

Difficulty: Very hardKollajen Hastalıkları

Kollajen sentezinin ekstraselüler aşamasında, pro-kollajen molekülünden karboksi-terminal propeptidlerin uzaklaştırılması, aynı zamanda "kemik morfogenetik protein-1" (BMP−1BMP-1) olarak da bilinen bir metaloproteaz tarafından gerçekleştirilir. Bu enzimin aktivitesindeki genetik yetersizlik veya pro-kollajen üzerindeki tanıma bölgesindeki mutasyonlar sonucu gelişen patolojinin temel biyokimyasal sonucu aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Pro-kollajen moleküllerinin fibril oluşturmak üzere organize olamamasıAnswer
  2. B
    Hidroksilizin kalıntılarının lizil hidroksilaz tarafından aşırı glikozilasyona uğraması
  3. C
    Üçlü sarmal yapının hücre dışına salgılanamayıp endoplazmik retikulumda birikmesi
  4. D
    Lizil oksidaz enziminin kofaktör yetersizliği nedeniyle reaktif aldehitleri oluşturamaması
  5. E
    Lizin ve hidroksilizin kalıntıları arasında desmozin çapraz bağlarının miktarının azalması

Answer

Karboksi-terminal propeptidlerin uzaklaştırılamaması sonucu pro-kollajen moleküllerinin düzenli fibril yapısı oluşturamaması
Doğru yanıt olan seçenek, kollajen sentezindeki kritik bir ekstraselüler basamağı tanımlar. Pro-kollajen molekülleri salgılandıktan sonra propeptidlerin uzaklaştırılması gerekir. Özellikle C-terminal propeptidler, tropokollajen birimlerinin fibril oluşturmak üzere yan yana gelmesini engelleyen büyük yapılardır. BMP−1BMP-1 (C-peptidaz) eksikliğinde bu propeptidler ayrılamaz ve sonuç olarak Osteogenesis İmperfekta benzeri ağır kemik frajilitesi tabloları gelişir.

Step-by-Step Solution

1
Pro-kollajen molekülünün yapısını analiz et.
Pro-kollajen, hem N- hem de C-terminalinde küresel propeptid uzantıları içerir.
Bu uzantılar hücre içinde üçlü sarmalın montajını kolaylaştırır ve erken fibril oluşumunu engeller.
2
Salgılanma sonrası ekstraselüler işlemleri belirle.
Pro-kollajen hücre dışına salgılandıktan sonra N-terminali pro-kollajen N-peptidaz, C-terminali ise pro-kollajen C-peptidaz (BMP−1BMP-1) tarafından kesilir.
Hidrofobik olan tropokollajen birimlerinin oluşması için bu hidrofilik ve hacimli propeptidlerin uzaklaştırılması şarttır.
3
BMP−1BMP-1 eksikliğinin sonucunu değerlendir.
C-terminal propeptidler molekül üzerinde kalır ve tropokollajenlerin 'quarter-staggered' (çeyrek kaymalı) dizilimle fibril oluşturmasını engeller.
C-terminal propeptidlerin büyüklüğü, moleküllerin birbirine yaklaşmasına ve lateral birleşmeye izin vermez.

Key Concept

Kollajen sentezinde ekstraselüler propeptid ayrılmasının fibrillogenez (fibril oluşumu) için zorunlu olması.
Rate this question

Topics

Kollajen Hastalıkları

More questions from this topic