Question

Difficulty: Very hardPankreas Hastalıkları

6262 yaşında erkek hasta; son bir aydır giderek artan sırta vuran künt ağrı, iştahsızlık ve 10 kg10 \text{ kg} kilo kaybı şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenede ikter saptanan hastanın abdominal BTBT incelemesinde pankreas başında 4 cm4 \text{ cm}'lik, düzensiz sınırlı kitle ve bu kitleye komşu omentumda yer yer "tebeşirimsi beyaz renkli" sert odaklarla karakterize enzimatik yağ nekrozu alanları izleniyor. Yapılan moleküler analizde, tümör hücrelerinde 18q2118q21 lokusunda homozigot delesyon saptanmıştır.

Bu hastadaki klinik ve laboratuvar bulguları ile saptanan genetik değişiklik göz önüne alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Saptanan delesyon, TGFβTGF-\beta sinyal yolağında yer alan SMAD4SMAD4 genini etkileyerek karsinogenezin geç evrelerinde tümör progresyonuna katkıda bulunur.Answer
  2. B
    Omentumdaki tebeşirimsi beyaz alanlar, hipoksiye bağlı olarak gelişen ve doku mimarisinin korunduğu tipik bir koagülasyon nekrozu bulgusudur.
  3. C
    Bu tümör tipinde saptanan en yaygın ve en erken genetik değişiklik, p16p16 (CDKN2ACDKN2A) geninde meydana gelen fonksiyon kazanımı mutasyonudur.
  4. D
    Nekroz odaklarında kalsiyum birikimi görülmesi, hastadaki tümöre bağlı gelişen hiperkalsemi sonucunda oluşan metastatik kalsifikasyon örneğidir.
  5. E
    Hastada saptanan kitlede kazeifiye granülomatöz iltihap görülmesi, duktal adenokarsinom tanısı için en spesifik morfolojik kriterdir.

Answer

Saptanan delesyonun 18q21 lokusundaki SMAD4 genini etkileyerek TGF-beta yolağı üzerinden tümör progresyonuna yol açtığı ifadesi doğrudur.
Pankreas duktal adenokarsinomunda karsinogenez birikimli genetik hasarlarla ilerler. 18q2118q21 lokusunda bulunan SMAD4SMAD4 (DPC4DPC4) geninin inaktivasyonu, vakaların yaklaşık %50\%50'sinde görülür ve tümörün invaziv karakter kazanmasında, progresyonunda ve metastaz kapasitesinin artmasında kritik öneme sahiptir. Bu gen, hücre büyümesini baskılayan TGFβTGF-\beta sinyal yolağının temel bir bileşenidir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tablonun değerlendirilmesi
Ağrısız sarılık, kilo kaybı ve pankreas başı kitlesi, 'Pankreas Duktal Adenokarsinomu'nu işaret eder.
Pankreas başı tümörleri safra yoluna bası yaparak ikter ile prezente olur.
2
Morfolojik bulgunun analizi
Tebeşirimsi beyaz alanlar, pankreatik lipazların salınımıyla oluşan 'enzimatik yağ nekrozu'dur.
Lipazlar yağ asitlerini serbestleştirir, kalsiyum ile birleşerek sabunlaşma (saponifikasyon) odakları oluşturur.
3
Genetik lokusun tanımlanması
18q21 lokusu SMAD4 (DPC4) genine karşılık gelir.
DPC4 (Deleted in Pancreatic Carcinoma locus 4) ismi bu ilişkiden gelir.
4
Moleküler mekanizmanın belirlenmesi
SMAD4 kaybı TGF-beta sinyal yolağını bozarak büyüme inhibisyonunu ortadan kaldırır.
TGF-beta normalde epitelyal hücre büyümesini baskılar; SMAD4 ise bu sinyali çekirdeğe taşıyan temel proteindir.

Key Concept

Pankreas kanseri karsinogenezinde SMAD4 (DPC4) inaktivasyonu, invaziv aşamaya geçişte rol oynayan kritik bir geç evre değişikliğidir.
Estimated Time:2m 30s
Rate this question