Examkin

Question

Difficulty: Very hardKronik Böbrek Yetmezliği

14 yaşında bir erkek çocuk, Evre 4 kronik böbrek yetmezliği (GFH:18GFH: 18 ml/dk/1.73m2ml/dk/1.73m^2) tanısıyla izlenmektedir. Boyu yaş ve cinsiyete göre 33 persentilin altında olan hastanın laboratuvar incelemesinde kan pH'sı 7.287.28 ve serum bikarbonat düzeyi 1616 mEq/LmEq/L olarak saptanmıştır. Bu hastada saptanan kronik metabolik asidozun, protein katabolizmasını artırarak büyüme geriliği ve kas kütlesi kaybına yol açan temel hücresel mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. ATP-bağımlı ubiquitin-proteazom yolunun aktivasyonuAnswer
  2. B
    Büyüme hormonu reseptörlerinin hücre yüzeyinde doğrudan down-regülasyonu
  3. C
    Karaciğerden IGFBP-3 sentezinin ve serum düzeyinin baskılanması
  4. D
    Böbrekten pro-anabolik peptidlerin ve IGF-1'in klerensinin artması
  5. E
    İntrasellüler pH düşüşüne bağlı ribozomal mRNA translasyonunun durması

Answer

Kronik böbrek yetmezliğinde metabolik asidoz, iskelet kasında ATP-bağımlı ubiquitin-proteazom yolunun aktivasyonunu artırarak protein katabolizmasına ve büyüme geriliğine neden olur.
KBY hastalarında saptanan metabolik asidoz, iskelet kasında spesifik E3 ubiquitin ligazlarının (Atrogin-1 ve MuRF1) ekspresyonunu artırır. Bu durum, proteinlerin ubiquitinlenerek 26S proteazom kompleksinde parçalanmasına yol açar. Bu katabolik süreç, çocuklarda büyüme geriliğinin ve yetişkinlerde kas kütlesi kaybının en önemli moleküler motorudur.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın metabolik durumunu analiz et.
Evre 4 KBY ve buna eşlik eden belirgin metabolik asidoz (HCO3−=16HCO_3^- = 16 mEq/LmEq/L) mevcuttur.
KBY'de büyüme geriliğinin patofizyolojisini anlamak için asit-baz dengesinin etkisini belirlemek gerekir.
2
Asidozun protein metabolizması üzerindeki hücresel etkisini hatırla.
Metabolik asidoz, kasta ubiquitin gen transkripsiyonunu ve proteazom alt ünitelerinin aktivitesini artırır.
Kronik asidoz, vücudun nitrojen dengesini bozarak kas yıkımını (sarkopeni) tetikler.
3
Hücresel yolak ile klinik bulgu (büyüme geriliği) arasındaki bağı kur.
Artan protein katabolizması ve branşeli zincirli aminoasit oksidasyonu, büyüme için gerekli olan protein sentezi kapasitesini düşürür.
Metabolik asidozun tedavisi (bikarbonat replasmanı), ubiquitin-proteazom aktivitesini azaltarak büyümeyi iyileştirir.

Key Concept

KBY'de asidoza bağlı büyüme geriliğinin temelinde 'ATP-bağımlı ubiquitin-proteazom' sisteminin indüksiyonu yatar.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Kronik Böbrek Yetmezliği

More questions from this topic