Miyastenia gravis tanısıyla izlenen ve hiperlipidemi nedeniyle atorvastatin kullanan 62 ya… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Miyastenia gravis tanısıyla izlenen ve hiperlipidemi nedeniyle atorvastatin kullanan $62$ yaşındaki bir kadın hastada, bakteriyel ribozomun $50S$ alt birimindeki $23S$ rRNA'nın hem Domain $II$ hem de Domain $V$ bölgelerine yüksek afiniteyle bağlanan bir protein sentezi inhibitörünün kullanımı planlanmıştır.

Bu ilacın bu hastadaki kullanımıyla ilgili en kritik klinik kısıtlılık veya uyarı aşağıdakilerden hangisidir?

Miyastenia gravis alevlenmesine yol açarak fatal seyredebilen solunum yetmezliği riski oluşturmasıAnswer
B
$CYP3A4$ enzimini güçlü şekilde indükleyerek atorvastatinin plazma düzeyini ve etkinliğini düşürmesi
C
Motilin reseptörleri üzerinden gastrointestinal motiliteyi artırarak şiddetli diyareye neden olması
D
$30S$ alt birimine geri dönüşümsüz bağlanarak mRNA okuma hatalarına ve yanlış protein sentezine yol açması
E
$P$ -glikoprotein pompasını indükleyerek atorvastatinin atılımını hızlandırması ve sinerjik hepatotoksisite yapması

Answer

İlacın miyastenia gravis alevlenmesine yol açarak fatal solunum yetmezliği riski oluşturması nedeniyle bu hastada kullanımı en kritik kısıtlılıktır.

Soruda tanımlanan mekanizma (Domain

II

ve Domain

V

bağlanması) telitromisin (ketolid) için karakteristiktir. Telitromisin, miyastenia gravis hastalarında nöromüsküler kavşak üzerindeki etkileri nedeniyle fatal seyredebilen hastalık alevlenmelerine yol açabildiği için bu hasta grubunda kesinlikle kontrendikedir (Black Box uyarısı).

Step-by-Step Solution

İlacın etki mekanizmasından kimliğini belirle.

Bakteriyel ribozomun

23S

rRNA ünitesindeki hem Domain

II

hem de Domain

V

bölgelerine bağlanan ilaçlar ketolidlerdir (örneğin; telitromisin).

Klasik makrolidler sadece Domain

V

'e bağlanırken, ketolidler her iki bölgeye bağlanarak makrolid direncini aşabilirler.

Hastanın klinik durumunu ve ilaçla olan ilişkisini değerlendir.

Hasta miyastenia gravis tanılıdır ve telitromisin bu hastalarda 'Black Box' uyarısına sahiptir.

Telitromisin kullanımı sonrası miyastenia gravis hastalarında fatal seyreden solunum yetmezliği ve krizler rapor edilmiştir.

Diğer yan etki ve etkileşimleri analiz et.

İlaç

CYP3A4

inhibitörüdür; atorvastatin ile etkileşime girip rabdomiyoliz riskini artırabilir ancak MG krizi kadar akut fatal bir risk değildir.

Klinik öncelik sıralamasında fatal seyreden nöromüsküler blokaj derinleşmesi en üst sıradadır.

Key Concept

Ketolidlerin (Telitromisin) çift domainli bağlanma mekanizması ve Miyastenia Gravis hastalarındaki fatal kontrendikasyonu.

Practice More

Diğer makrolidlerin (eritromisin, klaritromisin) CYP inhibisyonu yapmayan üyesi (azitromisin) ile olan farklarını inceleyin.

Alternative Method

İlacın 'Domain II ve V' bölgelerine bağlanması bilgisinden direkt olarak bunun bir 'ketolid' (Telitromisin) olduğu çıkarımı yapılırsa, bu ilaca özgü en meşhur 'Black Box' uyarısının miyastenia gravis olduğu hatırlanabilir.

Estimated Time:2m 0s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Practice More

Alternative Method

Topics

More questions from this topic