Examkin

Question

Difficulty: HardKollajen Hastalıkları

Deri frajilitesi, eklem hipermobilitesi ve konjenital kalça çıkığı saptanan bir çocuk hastanın biyokimyasal analizlerinde; Tip I kollajen moleküllerinin amino-terminal (NN-terminal) uzantılarını hala taşıdığı ve bu propeptitlerin ekstrasellüler matriste uzaklaştırılamadığı saptanmıştır. Bu durum tropokollajen birimlerinin düzgün bir şekilde birleşmesini ve normal lif dizilimini engellemektedir. Buna göre, söz konusu klinik tabloya neden olan temel biyokimyasal defekt aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Prokollajen NN-peptidaz enzim aktivitesinin yetersizliğiAnswer
  2. B
    Hücre içinde prolin ve lizil kalıntılarının hidroksilasyonunda yetersizlik
  3. C
    Tropokollajen birimleri arasında lizil oksidaz aracılı çapraz bağ oluşumunun bozulması
  4. D
    Üçlü sarmal yapıda her üç amino asitte bir tekrarlayan glisin mutasyonları
  5. E
    Endoplazmik retikulumda pro-alfa zincirlerinin glikozilasyon aşamasındaki hata

Answer

Prokollajen N-peptidaz enzim aktivitesinin yetersizliği
Kollajen biyosentezinde pro-alfa zincirleri birleşerek üçlü sarmal yapıyı (prokollajen) oluşturur ve hücre dışına salınır. Hücre dışı matriste prokollajen NN-peptidaz ve CC-peptidaz enzimleri, terminal propeptitleri keserek tropokollajeni oluşturur. Bu propeptitlerin ayrılamaması tropokollajenlerin fibril yapısı kurmasını engeller ve Ehlers-Danlos Sendromu Tip VII (Artrokalazi tipi) gibi ağır bağ dokusu bozukluklarına yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Kollajen sentez basamaklarının yerini belirle
Propeptitlerin amino ve karboksil uçlarından kesilmesi hücre dışı (ekstrasellüler) bir aşamadır.
Hücre içinde sentezlenen prokollajen, ekzositozla dışarı atıldıktan sonra tropokollajene dönüşmek zorundadır.
2
Spesifik enzim eksikliğini analiz et
N-terminal uzantıların ayrılamaması, bu işten sorumlu olan prokollajen N-peptidaz enziminin çalışmadığını gösterir.
Bu durum tropokollajen birimlerinin yan yana dizilerek fibril oluşturma yeteneğini bozar.
3
Klinik tabloyu doğrula
Bu defekt Ehlers-Danlos Sendromu Tip VII (Artrokalazi veya Dermatosparaksis) olarak bilinir.
Bu tabloda deri frajilitesi ve eklem hipermobilitesi gibi bağ dokusu zayıflıkları karakteristiktir.

Key Concept

Kollajen Sentezinde Ekstrasellüler Modifikasyonlar
Rate this question

Topics

Kollajen Hastalıkları

More questions from this topic