45 yaşında erkek hasta, son 3 aydır devam eden belirgin halsizlik ve karın sol üst kadrand… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$45$ yaşında erkek hasta, son $3$ aydır devam eden belirgin halsizlik ve karın sol üst kadranda dolgunluk hissiyle başvuruyor. Fizik muayenede dalak kosta kenarını $12$ cm geçecek şekilde masif splenomegali saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde hemoglobin $10,5$ g/dL, trombosit $480.000/\mu L$ ve lökosit $210.000/\mu L$ olarak bulunuyor. Periferik yaymada tüm miyeloid gelişim basamakları izlenmekte olup, en belirgin artışın nötrofil ve miyelositlerde olduğu ("miyelositik şişkinlik") saptanıyor. Ayrıca $\%7$ oranında bazofili dikkati çekiyor. Kemik iliği biyopsisinde $\%100$ hücresellik ile birlikte, sitoplazmalarında sindirilememiş hücre membran artıkları içeren mavi-yeşil granüllü "deniz mavisi histiyositler" (sea-blue histiocytes) saptanıyor.

Bu hastanın patogenezinden sorumlu olan temel genetik değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?

$t(9;22)$ translokasyonu sonucu oluşan $BCR-ABL1$ füzyon geniAnswer
B
$JAK2$ geninde yer alan $V617F$ nokta mutasyonu
C
$t(15;17)$ translokasyonu sonucu oluşan $PML-RARA$ füzyonu
D
$CALR$ (kalretikülin) geninde saptanan ekzon $9$ mutasyonu
E
$t(8;21)$ translokasyonu sonucu oluşan $RUNX1-RUNX1T1$ füzyonu

Answer

Kronik Miyeloid Lösemi (KML) tanısı için karakteristik olan

t(9;22)

translokasyonu ve

BCR-ABL1

füzyon genidir.

Verilen vaka masif splenomegali, belirgin lökositoz, bazofili ve kemik iliğinde artmış hücre yıkımını temsil eden deniz mavisi histiyositler ile tipik bir Kronik Miyeloid Lösemi (KML) tablosudur. KML patogenezindeki temel olay

9

. ve

22

. kromozomlar arasındaki translokasyon sonucunda oluşan

BCR-ABL1

füzyon genidir. Bu genin ürünü olan protein, konstitütif tirozin kinaz aktivitesine sahiptir ve miyeloid hücrelerin kontrolsüz çoğalmasını sağlar.

Step-by-Step Solution

Klinik ve laboratuvar bulgularını değerlendir

Masif splenomegali, aşırı lökositoz (

>100.000

), miyelositik şişkinlik ve bazofili varlığı Kronik Miyeloid Lösemi'ye (KML) işaret eder.

KML, periferik kanda tüm miyeloid serinin bir arada görüldüğü ve dalak büyüklüğünün en belirgin olduğu miyeloproliferatif neoplazidir.

Morfolojik ipuçlarını analiz et

Kemik iliğinde saptanan 'deniz mavisi histiyositler' (veya pseudo-Gaucher hücreleri) yüksek hücre yıkımını gösterir.

KML'de artmış miyeloid hücre turnover'ı nedeniyle makrofajlar sindiremedikleri membran lipidlerini biriktirerek bu karakteristik görünümü alırlar.

Moleküler korelasyonu kur

KML'nin temel genetik mekanizması

9

. ve

22

. kromozomlar arasındaki resiprokal translokasyondur.

Bu translokasyon sonucunda oluşan

BCR-ABL1

füzyon geni, sürekli aktif olan bir tirozin kinaz üreterek kontrolsüz hücre proliferasyonuna yol açar.

Key Concept

Kronik Miyeloid Lösemi (KML) tanısında klinik (splenomegali), hematolojik (lökositoz, bazofili), morfolojik (deniz mavisi histiyositler) ve sitogenetik (

t(9;22)

) bulguların birlikteliği.

Practice More

KML blast krizine girdiğinde en sık hangi immünofenotipik özelliklerin (miyeloid vs lenfoid) görüldüğünü ve bunun patogenezini inceleyebilirsiniz.

Estimated Time:1m 30s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Practice More

Topics

More questions from this topic