HBsAg ve HBeAg pozitif bir anneden doğan bebeğe, doğum sonrası ilk 12 saat içinde Hepatit … — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$HBsAg$ ve $HBeAg$ pozitif bir anneden doğan bebeğe, doğum sonrası ilk $12$ saat içinde $Hepatit B$ immünglobulini ( $HBIG$ ) ve $Hepatit B$ aşısının ilk dozu uygulanmıştır. Bebek aşı şemasını takvimine uygun şekilde tamamlamıştır. $9.$ ayda yapılan rutin kontrollerde fizik muayene olağan saptanırken, laboratuvar incelemelerinde; $AST: 105$ U/L, $ALT: 118$ U/L ( $N < 40$ ), Total Bilirubin: $0.6$ mg/dL saptanıyor. Serolojik incelemede $HBsAg$ negatif, $Anti-HBs$ pozitif ( $150$ mIU/mL) saptanırken, şüphe üzerine istenen $HBV$ $DNA$ düzeyi $5.2 \times 10^5$ IU/mL olarak rapor ediliyor.

Bu bebekteki klinik ve laboratuvar tablosunu en iyi açıklayan durum aşağıdakilerden hangisidir?

Yüzey antijeni ( $HBsAg$ ) epitopunda meydana gelen mutasyon sonucu oluşan tanıdan ve aşıdan kaçış (vaccine-escape) fenomeniAnswer
B
Akut enfeksiyonun pencere dönemi (window period) nedeniyle yüzey antijeninin saptanamaması
C
Pre-core bölgesindeki mutasyon nedeniyle $HBeAg$ sentezlenememesi ve gelişen gizli (occult) enfeksiyon
D
Anneden geçen pasif $Anti-HBs$ antikorları nedeniyle bebeğin yalancı bağışıklık göstermesi
E
$HBV$ polimeraz genindeki mutasyon sonucu gelişen antiviral direnç ve reaktivasyon

Answer

HBsAg epitopunda meydana gelen mutasyon sonucu oluşan tanıdan ve aşıdan kaçış (vaccine-escape) fenomenidir.

Hepatit B virüsünün yüzey antijenini (

HBsAg

) kodlayan

S

genindeki, özellikle 'a' determinantı olarak bilinen bölgedeki mutasyonlar (en sık

G145R

), antijenin yapısını değiştirir. Bu durum, hem standart serolojik testlerin antijeni tanıyamamasına (HBsAg negatifliği) hem de aşı veya HBIG ile oluşan nötralizan antikorların virüse bağlanamamasına (aşıdan kaçış) neden olur. Sonuçta hastada koruyucu düzeyde Anti-HBs olmasına rağmen aktif viral replikasyon (yüksek HBV DNA) ve karaciğer enzim yüksekliği izlenir.

Step-by-Step Solution

Serolojik verilerin analizi

Anti-HBs düzeyinin koruyucu eşik olan

10

mIU/mL'nin çok üzerinde (

150

mIU/mL) olduğu görüldü.

Bebeğin aşıya yanıt verdiği veya immünglobulin ile bağışıklandığı doğrulanmalıdır.

Viral replikasyon ve antijen ilişkisinin değerlendirilmesi

HBV

DNA

düzeyinin çok yüksek (

>10^5

IU/mL) olmasına rağmen

HBsAg

negatif saptandı.

Normal şartlarda bu kadar yüksek viral yükte HBsAg'nin pozitif olması gerekir. Bu durum tanısal bir kaçışa işaret eder.

Mekanizmanın belirlenmesi

HBsAg'nin 'a' determinantı bölgesindeki (özellikle

G145R

gibi) mutasyonlar saptandı.

Bu mutasyonlar HBsAg'nin konformasyonunu değiştirerek hem aşıyla oluşan antikorların virüsü nötralize etmesini engeller hem de tanı kitlerinin antijeni saptamasını imkansız kılar.

Key Concept

Hepatit B 'Vaccine-Escape' Mutasyonu

Estimated Time:2m 0s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic