Question

Difficulty: Very hardHipofiz ve Paratiroid Patolojileri

5252 yaşında kadın hasta, son 33 aydır hızla ilerleyen şiddetli baş ağrısı ve bitemporal hemianopsi şikayetiyle başvuruyor. Kraniyal MR incelemesinde 2.82.8 cm çapında, suprasellar uzanım gösteren ve optik kiyazmaya bası yapan kitle saptanıyor. Hastanın fizik muayenesinde Cushingoid bulgular saptanmıyor; laboratuvar tetkiklerinde serum kortizol, ACTH, prolaktin ve büyüme hormonu seviyeleri referans aralıklarında bulunuyor. Cerrahi rezeksiyon sonrası yapılan histopatolojik incelemede; tümör hücrelerinin monomorfik olduğu, retikülin ağının kaybolduğu, hücrelerin geniş sitoplazmalı olduğu ve sitoplazmalarında nükleusu çevreye iten, halka tarzında yoğun hyalin birikimi (sitokeratin filamentleri) izleniyor. İmmünohistokimyasal çalışmada bu hücrelerin TPIT (T-box family transcription factor TBX19) ile güçlü nükleer boyanma gösterdiği saptanıyor. Bu klinik ve histopatolojik bulgular eşliğinde, söz konusu tümör ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. Bu tümör tipi, klinik olarak sessiz olmasına rağmen agresif klinik seyir ve yüksek nüks riski ile karakterize yüksek riskli bir adenom alt tipidir.Answer
  2. B
    Tümör hücrelerinde izlenen hyalin birikimi, hastadaki hiperkortizolemiye sekonder normal kortikotrof hücrelerde gelişen bir adaptasyon yanıtıdır.
  3. C
    Bu tümörün köken aldığı hücre hattı, immünohistokimyasal olarak SF-11 (Steroidogenic factor-11) ekspresyonu ile karakterize olan gonadotrof hücrelerdir.
  4. D
    Histopatolojik olarak izlenen halka tarzı hyalin değişikliği, tümörün 'densely granulated' tipte olduğunu ve çok iyi prognoza sahip olduğunu gösterir.
  5. E
    Bu tablonun en muhtemel genetik zeminini, MEN-2A2A sendromu kapsamında izlenen RET proto-onkogen mutasyonu oluşturur.

Answer

TPIT pozitifliği gösteren ve tümör hücrelerinde Crooke hyalin değişimi izlenen sessiz kortikotrof adenomlar (Crooke hücreli adenom), agresif seyirli ve yüksek nüks riskli tümörlerdir.
Vakada TPIT pozitifliği ile kortikotrof hücre hattı kanıtlanmış, hormon seviyelerinin normal olmasıyla sessiz olduğu gösterilmiş ve hücre içi halka tarzı hyalin birikimiyle 'Crooke hücreli adenom' tanısı konmuştur. Bu tümörler güncel sınıflamalarda agresif seyirli ve yüksek riskli olarak kabul edilir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları değerlendir
Bitemporal hemianopsi ve kitle etkisi var, ancak hormon fazlalığı (Cushingoid bulgu) yok. Bu durum 'sessiz' bir adenoma işaret eder.
Tümörün fonksiyonel olup olmadığını belirlemek ayırıcı tanı için kritiktir.
2
İmmünohistokimyasal belirteci (TPIT) yorumla
TPIT pozitifliği, tümörün kortikotrof hücre hattından köken aldığını kanıtlar.
Modern WHO sınıflamasında transkripsiyon faktörleri hücre hattını belirlemede altın standarttır.
3
Morfolojik bulguyu (Halka tarzı hyalin/Crooke hyalin) analiz et
Tümör hücrelerinin kendi içinde halka tarzı hyalin birikimi olması, vakayı 'Crooke hücreli adenom' tanısına götürür.
Sıradan sessiz kortikotrof adenomlardan bu morfolojik farkla ayrılır.
4
Prognozu belirle
Crooke hücreli adenomlar, sessiz olmalarına rağmen agresif davranış sergileyen 'yüksek riskli' hipofiz adenomları grubundadır.
Bu spesifik alt tipin klinik önemi agresif doğasından kaynaklanır.

Key Concept

Crooke hücreli adenom, TPIT pozitifliği ve intrasitoplazmik hyalin filament birikimi ile karakterize, agresif seyirli bir sessiz kortikotrof adenom varyantıdır.
Estimated Time:2m 30s
Rate this question