Examkin

Question

Difficulty: HardKollajen Hastalıkları

Doğumda konjenital bilateral kalça çıkığı ve yaygın eklem laksitesi saptanan bir hastadan alınan deri fibroblast kültürlerinde yapılan biyokimyasal analizlerde, tip I prokollajenin amino (NN)-terminal propeptidlerinin uzaklaştırılamadığı gözlenmiştir. Ancak aynı kültür ortamında prokollajen NN-proteinaz enzim aktivitesinin referans aralıkta olduğu saptanmıştır. Bu klinik ve laboratuvar bulgularına göre, hastadaki temel moleküler kusur aşağıdakilerden hangisidir?

  1. COL1A1COL1A1 veya COL1A2COL1A2 genlerinde propeptid kesim bölgesini kodlayan ekzonların kaybıAnswer
  2. B
    ADAMTS2ADAMTS2 genindeki mutasyona bağlı olarak fonksiyonel enzim sentezinin baskılanması
  3. C
    Bakır metabolizmasındaki bozukluk sonucu lizil oksidaz aktivitesinin yetersiz kalması
  4. D
    PLOD1PLOD1 genindeki mutasyon sonucu kollajen liflerinin hidroksilasyon kusuru
  5. E
    SERPINH1SERPINH1 genindeki defekt nedeniyle şaperon proteininin kollajen katlanmasını sağlayamaması

Answer

COL1A1COL1A1 veya COL1A2COL1A2 genlerinde propeptid kesim bölgesini kodlayan ekzonların kaybı, enzimin normal olmasına rağmen propeptidin uzaklaştırılamamasına neden olan moleküler kusurdur.
Kollajen sentezinin hücre dışı aşamasında, pro-kollajen moleküllerinin fibril oluşturabilmesi için NN ve CC terminallerindeki propeptidlerin kesilmesi gerekir. Soruda verilen tabloda NN-terminal propeptidlerin ayrılamadığı ancak enzimin normal olduğu vurgulanmıştır. Bu durum, tip I kollajeni kodlayan COL1A1COL1A1 veya COL1A2COL1A2 genlerinde, enzimin kesim yaptığı bölgeyi (genellikle 6. ekzon) etkileyen mutasyonlar sonucu substratın enzime dirençli hale gelmesiyle açıklanır. Bu klinik tablo Artrokalazi tipi Ehlers-Danlos Sendromu (Eski sınıflamaya göre EDS Tip VIIA ve VIIB) olarak adlandırılır.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz et
Bilateral kalça çıkığı ve aşırı eklem hipermobilitesi, kollajen fibril yapısındaki ağır bir kusura işaret eder.
Bu spesifik klinik tablo genellikle Artrokalazi tipi Ehlers-Danlos Sendromu (EDS Tip VIIA/B) ile ilişkilidir.
2
Biyokimyasal veriyi değerlendir
NN-propeptidlerin ayrılamadığı ancak enzim aktivitesinin normal olduğu saptanmıştır.
Enzim normalse, kusur enzimin bağlandığı substrat (prokollajen zinciri) üzerindeki kesim bölgesindedir.
3
Moleküler mekanizmayı eşleştir
Substrat mutasyonu (kesim bölgesi kaybı) Artrokalazi tipini tanımlar.
Dermatosparaksis tipinde (Tip VIIC) ise bizzat enzim (ADAMTS2ADAMTS2) eksiktir.

Key Concept

Kollajen sentezinin ekstraselüler aşamasında, prokollajen NN-proteinaz enziminin normal olmasına rağmen NN-terminal propeptidlerin uzaklaştırılamaması, substrat (kollajen genleri) üzerindeki mutasyonlara (Artrokalazi tipi EDS) işaret eder.

Practice More

Kollajen sentezinin hücre içi (hidroksilasyon, glikozilasyon) ve hücre dışı (propeptid kesimi, çapraz bağ) basamaklarını ve bu basamaklardaki defektlerin yol açtığı spesifik EDS tiplerini karşılaştırmalı bir tablo üzerinden tekrar edin.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Kollajen Hastalıkları

More questions from this topic