Bir hastada kollajen polipeptid zincirindeki (-zinciri) her üç amino asitte bir tekrarlayan glisin kalıntılarından birinin, daha geniş yan zincire sahip olan bir amino asit ile yer değiştirdiği belirlenmiştir. Bu durumun pro-kollajen moleküllerinin sarmal yapısını bozarak hücre içinde yıkılmalarına (pro-kollajen intiharı) yol açtığı gözlenmiştir. Bu moleküler mekanizmaya sahip olan hastalık ve klinik özellikleri ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?
- Osteogenesis Imperfecta Tip II olarak adlandırılan bu tablo, mutasyonun baskın negatif (dominant negative) etkisi nedeniyle en ağır (perinatal letal) formdur.Answer
- BBu durum, kollajen sentez hızının azaldığı ancak lif yapısının normal kaldığı Osteogenesis Imperfecta Tip I ile aynı şiddette seyreder.
- CHatalı amino asit dizilimi, hücre dışı aşamalardan biri olan pro-kollajen peptidazların aktivitesini artırarak aşırı fibril oluşumuna neden olur.
- DPatoloji, lizin hidroksilasyonu basamağındaki bir aksaklıktan kaynaklandığı için Ehlers-Danlos Sendromu Tip VI (Kifoskolyoz tipi) ile klinik benzerlik gösterir.
- EBu hastaların bağ dokusunda ana patoloji, elastin liflerinde bulunan desmozin çapraz bağlarının sentezlenememesidir.
Answer
Osteogenesis Imperfecta Tip II olarak adlandırılan bu tablo, mutasyonun baskın negatif etkisi nedeniyle en ağır (perinatal letal) formdur.
Kollajen -zincirlerindeki glisin kalıntılarının yerine başka bir amino asidin girmesi, üçlü sarmal yapısını bozar. Bu durum 'pro-kollajen intiharı' (procollagen suicide) olarak bilinir. Mutant zincirlerin sağlam zincirlerle birleşerek tüm molekülü işlevsiz kılmasına 'baskın negatif etki' denir. Bu mekanizma Osteogenesis Imperfecta Tip II'nin temelidir ve perinatal dönemde ölüme yol açan en ağır formdur.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Pro-kollajen İntiharı (Procollagen Suicide) ve Osteogenesis Imperfecta Moleküler Patolojisi