Question

Difficulty: Very hardPankreas Hastalıkları

Pankreas başı yerleşimli bir kitle nedeniyle opere edilen 6565 yaşındaki hastanın histopatolojik incelemesinde, invaziv duktal adenokarsinom odağı ve bu odağa komşu duktuslarda yüksek dereceli displazi (PanIN-33) saptanmıştır. Pankreas karsinogenezindeki moleküler progresyon modeli (PanIN-karsinom dizisi) dikkate alındığında; PanIN-33 evresinden invaziv karsinom fazına geçişte en sık inaktive olan, sinyal iletimindeki fonksiyonu nedeniyle "DPC4" (DeletedDeleted inin PancreaticPancreatic CancerCancer 44) olarak da adlandırılan ve TGF−βTGF-\beta yolağında görev alan tümör supresör gen aşağıdakilerden hangisidir?

  1. SMAD4Answer
  2. B
    KRAS
  3. C
    CDKN2A (p16)
  4. D
    VHL
  5. E
    STK11

Answer

Pankreas duktal adenokarsinomu gelişiminin geç evrelerinde (PanIN-3) inaktive olan ve DPC4 olarak bilinen gen SMAD4'tür.
SMAD4 geni, pankreas karsinomlarının yaklaşık yarısında inaktive olur. TGF-beta sinyal yolağında görev alarak hücre büyümesini inhibe eden bu genin kaybı, PanIN-3 evresinden invaziv adenokarsinoma geçişte kilit rol oynar ve literatürde 'DPC4' olarak adlandırılması doğrudan bu tümöre özgüllüğünü vurgular.

Step-by-Step Solution

1
Pankreas karsinogenezi progresyon modelini (PanIN dizisi) analiz et.
Progresyon PanIN-1, PanIN-2, PanIN-3 ve invaziv karsinom şeklinde ilerler.
Hangi genetik değişikliğin hangi evrede olduğunu saptamak için bu kronoloji gereklidir.
2
PanIN-3 evresine özgü moleküler değişiklikleri belirle.
PanIN-3'te TP53, SMAD4 (DPC4) ve BRCA2 genlerinde inaktivasyon izlenir.
Soru kökündeki 'en geç aşama' ve 'PanIN-3' vurgusu bu gen grubuna yönlendirir.
3
Soru kökündeki spesifik tanımlayıcıları (DPC4 ve TGF-beta yolağı) eşleştir.
DPC4 (Deleted in Pancreatic Cancer 4) geni, SMAD4 proteinini kodlar ve TGF-beta sinyal iletiminde kritik rol oynar.
SMAD4, pankreas karsinomlarının %50-55'inde inaktive olan spesifik bir belirteçtir.

Key Concept

Pankreas duktal adenokarsinomu progresyonunda SMAD4 (DPC4) inaktivasyonu, invaziv karsinoma geçişteki en geç ve en spesifik genetik olaylardan biridir.

Practice More

Pankreasın kistik tümörlerinin (Seröz kistadenom vs Müsinöz kistik neoplazi) genetik ve morfolojik farklarını gözden geçirin.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question