Question

Difficulty: MediumAntimikobakteriyel İlaçlar

Aktif tüberküloz tanısıyla standart tedavi rejimi başlanan 5050 yaşındaki bir kadın hastada, tedavinin üçüncü ayında ellerde ve ayaklarda uyuşma, karıncalanma ve parestezi şikayetleri ortaya çıkmıştır. Yapılan incelemeler sonucunda, bu klinik tablonun kullanılan ilaçlardan birinin vücuttan uzaklaştırılmasındaki genetik bir farklılıktan kaynaklandığı saptanmıştır. Bu hastada görülen yan etkiden sorumlu olan enzim polimorfizmi aşağıdakilerden hangisidir?

  1. N-asetiltransferazAnswer
  2. B
    Sitokrom P450 3A4
  3. C
    Glukoz-6-fosfat dehidrogenaz
  4. D
    Ksantin oksidaz
  5. E
    Psödokolinesteraz

Answer

N-asetiltransferaz enzimindeki genetik polimorfizm
Doğru yanıt olan N-asetiltransferaz, tüberküloz tedavisinin temel taşı olan izoniyazidin ana metabolizma yoludur. İnsanlar genetik olarak hızlı veya yavaş asetilleyici olarak iki gruba ayrılır. Yavaş asetilleyicilerde ilacın yarı ömrü uzar ve plazma konsantrasyonu toksik düzeylere ulaşarak piridoksin eksikliğine bağlı periferik nöropati riskini belirgin şekilde artırır.

Step-by-Step Solution

1
Klinik belirtilerin değerlendirilmesi
Eldiven-çorap tarzı uyuşma ve parestezi, antitüberküloz ilaçlardan izoniyazidin (INH) tipik bir yan etkisi olan periferik nöropatiyi işaret eder.
INH, Vitamin B6 (piridoksin) eksikliğine yol açarak sinir hasarı oluşturur.
2
İlacın metabolizma yolağının belirlenmesi
İzoniyazid, karaciğerde N-asetiltransferaz 2 (NAT2) enzimi tarafından asetillenerek metabolize edilir.
Asetilasyon, mikrobakteriyel ilaçların biyotransformasyonunda kritik bir faz II reaksiyonudur.
3
Genetik polimorfizm ile ilişkilendirme
Toplumda 'yavaş asetilleyiciler' olarak bilinen bireylerde NAT2 aktivitesi düşüktür; bu durum INH plazma düzeyinin yükselmesine ve nöropati riskinin artmasına neden olur.
İlacın vücuttan atılım hızı genetik olarak belirlenen enzim kapasitesine bağlıdır.

Key Concept

İzoniyazid metabolizması ve N-asetiltransferaz polimorfizmi
Estimated Time:1m 15s
Rate this question