Question

Difficulty: Very hardHipersensitivite Reaksiyonları

3232 yaşında erkek hasta, epilepsi tanısıyla yaklaşık 55 hafta önce karbamazepin tedavisine başlanıyor. Son 33 gündür devam eden yüksek ateş, yüzde ödem, gövdede yaygın makülopapüler döküntü ve servikal lenfadenopati şikayetleriyle başvuruyor. Laboratuvar incelemesinde lökositoz (14.000/μL14.000/\mu L), belirgin eozinofili (2.500/μL2.500/\mu L) ve karaciğer fonksiyon testlerinde artış (ALT:320 U/LALT: 320\ U/L, AST:280 U/LAST: 280\ U/L) saptanıyor. Bu klinik tabloda baskın olan efektör hücrelerin dokuya göçünden ve aktivasyonundan sorumlu olan temel immünopatogenetik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Antijene özgü T hücrelerinden salınan IL−5IL-5 aracılığıyla gerçekleşen Tip IVb hipersensitiviteAnswer
  2. B
    Mast hücrelerinden salınan histamin ve lökotrienler aracılığıyla gerçekleşen Tip I hipersensitivite
  3. C
    Dolaşan immün komplekslerin damar duvarına çökmesi ve kompleman aktivasyonu ile giden Tip III hipersensitivite
  4. D
    CD8+ sitotoksik T hücrelerinden salınan granülizin ve perforin aracılı Tip IVc hipersensitivite
  5. E
    Th1 lenfositlerden salınan IFN−γIFN-\gamma ile makrofajların aktivasyonu sonucu oluşan Tip IVa hipersensitivite

Answer

Antijene özgü T hücrelerinden salınan IL−5IL-5 aracılığıyla gerçekleşen Tip IVb hipersensitivite reaksiyonu (DRESS Sendromu).
Vakadaki klinik tablo (karbamazepin kullanımı sonrası 5. haftada çıkan ateş, döküntü, organ tutulumu ve eozinofili) tipik bir DRESS sendromudur. DRESS sendromu, antijene duyarlı T hücrelerinin Th2 yönünde farklılaşarak yüksek miktarda IL−5IL-5 üretmesi sonucu gelişen bir Tip IVb hipersensitivite reaksiyonudur. IL−5IL-5, eozinofillerin maturasyonu ve kemotaksisi için kritik öneme sahiptir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik verileri sentezle.
İlaç kullanımı (karbamazepin), 22-88 haftalık latent dönem (55 hafta), ateş, döküntü, LAP ve visseral tutulum (hepatit) ile karakterize tablo.
Bu bulgular DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) sendromuna işaret eder.
2
Laboratuvar bulgularını immünolojik olarak yorumla.
Belirgin eozinofili (>1.500/μL>1.500/\mu L) ve karaciğer enzim yüksekliği saptanmıştır.
Eozinofillerin baskın olduğu hipersensitivite reaksiyonları Gell-Coombs sınıflandırmasının güncel formunda Tip IVb olarak tanımlanır.
3
Efektör mekanizmayı saptan.
İlaca özgü T hücreleri Th2 sitokinleri (IL−4IL-4, IL−5IL-5, IL−13IL-13) salgılar.
Özellikle IL−5IL-5, kemik iliğinden eozinofil üretimini, dokuya göçünü ve aktivasyonunu sağlayan temel sitokindir.

Key Concept

Tip IV hipersensitivite alt tipleri (özellikle Tip IVb ve DRESS sendromu mekanizması).

Practice More

DRESS sendromunda sıklıkla HHV-6 reaktivasyonunun eşlik edebileceğini ve bunun klinik şiddeti artırabileceğini unutmayın.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question